Tese de doutorado
Substratos e inibidores peptídicos contendo aminoácidos básicos não naturais para o estudo de especificidade de enzimas proteolíticas
Fecha
2002Registro en:
São Paulo: [s.n.], 2002. 114 p. ilus.
epm-017801.pdf
Autor
Melo, Robson Lopes de [UNIFESP]
Institución
Resumen
O presente trabalho aborda a sintese de aminoacidos basicos nao naturais que sao, posteriormente, empregados no estudo de enzimas proteoliticas. Estas enzimas sao de grande interesse devido ao seu papel em funcoes fisiologicas e podem estar envolvidas em uma larga magnitude de patologias. Assim como os aminoacidos naturais, estes aminoacidos nao naturais sao, no curso deste trabalho, utilizados na construcao de substratos peptidicos, que por ensaios cineticos e inibitorios, com as enzimas proteoliticas, fornecem informacoes a respeito da estrutura e a atividade das mesmas. Nosso trabalho com as enzimas proteoliticas abordam as serino e cisteino peptidases. Examinamos a especificidade de substratos peptidicos, contendo aminoacidos basicos nao naturais, para a calicreina tecidual humana. Exploramos a especificidade dos subsitio S1 e S2 de catepsinas B e L. Estudamos os substratos peptidicos curtos de fluorescencia apagada para o emprego com enzimas como cisteino-proteases papaina, catepsina L e catepsina B e com as serino-proteases tripsina, calicreinas plasmatica tecidual, trombina e factor X ativado. Por ultimo, os aminoacidos nao natural foram utilizados no estudo de uma isoforma de uma cisteino pretease do parasita Leischmania mexicana. Os resultados apresentados na sequencia dos trabalhos gerados no curso destes estudos demonstram um interessante potencial para o emprego destes aminoacidos, com os quais pode-se estudar a atividade de enzimas proteoliticas frente a substratos sinteticos. Estes mesmos aminoacidos podem constituir uma interessante ferramenta para desenho de moleculas e a busca de uma potencial molecula lider no desenvolvimento de inibidores potentes e especificos para as enzimas proteoliticas