Efeitos da angiotensina ii em modelo in vitro de hematopoiese utilizando estroma estabelecido

Abstract

A angiotensina II (AngII) é um hormônio classicamente relacionado a eventos sistêmicos, como o controle do volume de fluídos, balanço eletrolítico e pressão arterial. Alterações em sua produção ou na ativação de seus receptores também foram capazes de induzir anomalias no processo hematopoiético. O peptídeo parece exercer um efeito mitogênico, dependente da ativação do receptor tipo 1 (AT1), preferencialmente em células imaturas do sistema imune, possibilitando uma recuperação mais rápida do sistema sanguíneo de animas imunossuprimidos. Os mecanismo envolvendo estas ações da AngII ainda não foram completamente elucidados, pois aparentemente a via de sinalização ativada é complexa e dependente do fatores do microambiente medular e extramedular. Com isso, neste estudo investigou-se o efeito modulatório da AngII em um modelo de hematopoiese in vitro, permitindo maior controle sobre inúmeros aspectos deste microambiente. Este modelo envolve o cultivo células hematopoiéticas, derivadas de medula óssea de camundongos C57BL/6 sobre a cultura da linhagem estromal murina S17 por 24h com ou sem 100μM de AngII. A imunofenotipagem das células hematopoiéticas mostrou que a AngII modula a porção imatura da co-cultura apenas em meio com baixa concentração de soro fetal bovino (SFB). O tratamento aumenta a porcentagem de células-tronco hematopoiéticas (CTH) e progenitores comuns mielóide (PCM) enquanto reduz os progenitores eritrócito/megacariocíticos (PEM) sem alterar negativamente as características essenciais a estas células, como a quiescencia e indiferenciação. Com o cultivo dos progenitores em meio semi-sólido, foi observado que a AngII, além de interferir na proliferação, estimula a diferenciação dos PGM/CFU-GM e PEM/BFU-E, aumentado a porcentagem de células maduras da linhagem monocítica (Gr-1+Mac-1+) e eritróide (Ter119+) na co-cultura. Os efeitos observados não forma decorrentes da ativação dos receptores AT1 e AT2, dos segundos mensageiro cálcio e EROs, e da ativação das proteínas das vias da PI3K, PKC, MAPK e JNK. Diante destes dados sugerimos que os efeitos da AngII sobre o sistema hematopoiético são complexos e possivelmente envolvem outras vias de sinalização além das clássicas ativadas pelos receptores AT1 e AT2.