Estudo do papel do receptor B1 de cininas na homeostase glicemica e obesidade atraves da caracterizacao do animal obeso e deficiente para o receptor B1 de cininas (ob/ob B1KO)

Abstract

A obesidade atualmente e apontada pela Organizacao Mundial de Saúde (OMS)como uma epidemia mundial. Sabe-se que e um fator de risco para o desenvolvimento de diversas patologias, como sindrome metabolica, disturbios inflamatorios, doencas cardiovasculares e diabetes melito tipo II. O sistema calicreina-cininas (SCC), esta envolvido em varios processos fisiologicos, tais como no controle da pressao arterial, mediacao da dor, de processos inflamatorios e tambem na captacao de glicose. Os animais ob/ob, apresentam uma mutacao no gene da leptina que lhes confere varias modificacoes metabolicas como hiperfagia e diminuicao do gasto energetico, tornando-os excelentes modelos para o estudo da obesidade morbida e doencas correlatas. Buscamos compreender o papel do receptor B1 de cininas no metabolismo glicemico de animais obesos (ob/ob) gerando animal deficiente para o receptor B1 de cininas ob/ob B1KO. Assim estudamos a influencia do receptor B1 na obesidade, avaliando alteracoes no consumo alimentar, ganho de massa corporal assim como de tecido adiposo, musculo esqueletico e cardiaco. Avaliamos nestes animais nocautes alguns parametros glicemicos como a tolerancia a glicose e resistencia a insulina e alteracoes na gliconeogenese induzida por piruvato. Modificacoes renais como proteinuria e glicosuria tambem foram avaliadas. Estudamos a expressao genica do receptor B2 de cininas e do fator de transcricao FOXO-I e alteracoes nas concentracoes plasmatica de oxido nitrico um dos segundo mensageiro dos receptores de cininas. Observamos que os animais obesos nocautes para o receptor B1 de cininas (ob/ob B1KO) nao obtiveram modificacoes estatisticas na inGestão alimentar em relacao ao controle (ob/ob WT); porem apresentaram diferencas como maior massa relativa de tecido cardiaco e muscular; niveis aumentados de oxido nitrico; menor glicemia no teste de tolerancia a glicose, sugerindo que ob/ob B1KO possui alguma modificacao no padrao da captacao de glicose. Este modelo experimental, alem de apresentar uma maior massa magra tambem mostrou uma diminuicao na expressao do fator de transcricao FOXO-I, assim como do receptor B2, tornando-se necessario um estudo mais aprofundado para verificar se ha uma interacao entre o receptor B2 e o FOXO-I, alem da relacao entre massa magra e tolerancia a glicose