Traços reflexos em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil e sua implicação no prognóstico

Abstract

Objetivo: Caracterizar a expressão clínica das crises induzidas por praxia (CIP) com ou sem mioclonias periorais associadas (estudo 1), além da sensibilidade ao fechamento ocular (SFO), clinicamente correlacionada às mioclonias palpebrais (MP), com ou sem fotossensibilidade (FS) associada (estudo 2), na nosologia da epilepsia mioclônica juvenil (EMJ), e o impacto desses traços reflexos, respectivamente, no prognóstico com relação ao controle de crises, de forma longitudinal, em 133 pacientes com EMJ em acompanhamento ambulatorial no hospital São Paulo, Unifesp. Métodos do estudo 1: pacientes com EMJ e CIP, relatadas em um questionário e confirmadas por um protocolo neuropsicológico de ativação por video-EEG (VNPP) (Grupo 1, 20 pacientes) foram comparados com pacientes com EMJ sem quaisquer traços reflexos (Grupo 2, 25 pacientes), com tempo de seguimento de 7,82±3,98 anos. A distribuição circadiana e a frequência de crises foram aferidas através de um diário, e todos eles tiveram avaliação psiquiátrica. Pacientes com má adesão ao tratamento, e aqueles com outros traços reflexos, reportados ou observados no VNPP, foram excluídos. Resultados do estudo 1: a frequência de pacientes com EMJ e CIP foi de 15% (20/133), sendo este traço mais incidente em pacientes do sexo masculino (1,5:1; OR 13; p=0,042). Entre os pacientes do Grupo 1, somente 2/20 apresentavam crises exclusivamente pela manhã (p=0,013), e nenhum deles, crises restritas ao período do despertar (p<0,0001). Pacientes com CIP tiveram pior prognóstico com relação ao controle de mioclonias (p=0,02) e ausências (p=0,01), e somente 7/20 (35,0%) puderam ser tratados com valproato em monoterapia (p=0,01). Na última avaliação, 2/20 (10,0%) dos pacientes do Grupo 1 e 10 (40%) do Grupo 2 estavam livres dos três tipos de crise (p=0,02). Embora o risco relativo do estresse como fator precipitante geral de crises tenha sido 3,82 vezes maior nos pacientes do Grupo 1, as comorbidades psiquiátricas não se mostraram diferentes entre os grupos. Conclusões do estudo 1: a presença de CIP em EMJ é relacionada à perda da distribuição circadiana das crises, e menor resposta aos fármacos anticrises.

Métodos do estudo 2: dados de 22 pacientes com EMJ com SFO e mioclonias palpebrais (MP), confirmados por VNPP (Grupo 1), foram comparados com dados de 20 pacientes com EMJ e sem quaisquer traços reflexos (Grupo 2). Esses pacientes foram acompanhados por 8,21±5,04 anos. A frequência de crises foi aferida através de um diário. A ocorrência de qualquer outro traço reflexo além de FS, uso de álcool ou drogas de abuso, má adesão ao tratamento e a Síndrome de Jeavons foram considerados critérios de exclusão. Resultados do estudo 2: o Grupo 1 apresentou epilepsia de início mais precoce (p=0,028), maior incidência de crises febris (13,6%), e de história familiar de epilepsia (p=0,023). Somente 18,2% percebiam MP na primeira avaliação clínica (coeficiente kappa=0,193), as quais persistiram em 77,3% dos pacientes na última avaliação. No Grupo 1, as mioclonias apendiculares, as crises tônico-clônicas generalizadas (TCG) e/ou mioclônico-TCG, bem como as crises de ausência, foram mais frequentes (p=0,015; p=0,013; p=0,011, respectivamente). FS não influenciou a ocorrência das MP (p=1,0), ausências (p=0,648), ou crises TCG/mioclônico-TCG (p=0,934). Conclusões do estudo 2: o traço reflexo de SFO/MP está relacionado a pior prognóstico com relação ao controle de todos os tipos de crises, as crises de MP persistem a longo prazo, e esse traço predispõe a uma maior frequência de crises mioclônicas apendiculares, bem como um número maior de crises TCG/mioclônico-TCG ao longo da vida.

Purpose: to characterize the clinical expression of praxis induction reflex trait (PI) with or without perioral myoclonia (Study 1), as well as the eye-closure sensitivity reflex trait (ECS), clinically associated with eyelid myoclonia, with or without photosensitivity (PS, Study 2), on the nosology of juvenile myoclonic epilepsy (JME), and the impact of these traits, respectively, on prognosis regarding seizure control, longitudinally, in 133 patients with JME followed on a tertiary center of epilepsy, at São Paulo hospital, Unifesp. Study 1 methods: JME with PI reported on a questionnaire and confirmed by a video-EEG neuropsychological protocol (VNPP; Group 1, 20 patients) were compared with JME without any reflex epileptic traits (Group 2, 25 patients) and followed-up for 7.82±3.98 years. Circadian distribution and frequency of seizures were assessed on a diary. Patients also had psychiatric evaluation. Noncompliance besides other reflex traits, reported or diagnosed during the VNPP were exclusion criteria. Study 1 results: frequency of PI was 20/133 (15%) JME patients, and it was predominant in males (1.5 male: 1 female; OR 13; p = 0.042). Among Group 1 patients, only 2/20 presented seizures exclusively in the morning (p = 0.013), and none of them, exclusively on awakening (p < 0.001). PI patients had worse prognosis regarding control of myocloni (p = 0.02) and absences (p = 0.01); only 7/20 (35.0%) could be treated with valproate in monotherapy (p = 0.01). At the last follow-up, 2/20 (10.0%) of Group 1 and 10 (40.0%) of Group 2 patients were free of all three seizure types (p = 0.02). Even though relative risk of stress as a precipitant of seizures increased 3.82 times in Group 1, psychiatric comorbidities were not different between groups. Study 1 conclusions: PI reflex trait in JME is related to seizures without preferential circadian occurrence and reduced response to antiepileptic drugs.

Study 2 methods: data from 22 JME patients with ECS/MP confirmed by a VNPP (Group 1) were compared with those of 20 JME patients without any reflex traits (Group 2). They were followed-up for 8.21±5.04 years. The frequency of seizures was assessed using a diary. Except for PS, any other reflex traits occurrence, drugs/alcohol abuse intake, noncompliance, and Jeavons syndrome, were considered exclusion criteria. Study 2 results: Group 1 had a lower age at epilepsy onset (p=0.028), higher incidence of febrile seizures (13.6%), and familial history of epilepsy (p=0.023). Only 18.2% had self-perception of their EM at the first clinical interview (kappa coefficient=0.193), which persisted in 77.3% of them. Limb myoclonia, tonic-clonic seizures (TCS) and/or myoclonic-tonic-clonic seizures (MTCS), as well as absences were more frequent (p=0.015; p=0.013; p=0.011, respectively) in Group 1. PS did not influenced occurrence of EM (p=1.0), absences (p=0.648), or TCS/MTCS (p=0.934). Study 2 conclusions: ECS is related to a worse outcome regarding control of all seizure types, persistence of EM, and higher frequency of limb myoclonia, as well as the total number of TCS and/or MTCS.