Caracterização dos receptores de melatonina no ovário de ratas e sua interação com o estrogênio

Abstract

Ha evidencias de que a melatonina atue sobre o ovario, interferindo diretamente na sua funcao. Propusemo-nos a caracterizar o receptor de melatonina neste orgao de ratas adultas. Verificamos que a densidade do binding 2-[125I]-iodomelatonina, determinada por metodo autorradiografico, foi significantemente maior durante o proestro, quando a concentracao serica de estrogenio e maior. A expressao do RNA mensageiro dos receptores de melatonina MT1 e MT2 foi detectada nos ovarios pela tecnica de RT-PCR e tambem por hibridizacao in situ. Os valores basais e os determinados pela melatonina do binding do radioisotopo [35S]-GTPgS em cortes histologicos dos ovarios foram mais altos no proestro que no metaestro. Durante a fase de proestro, tanto o luzindol tanto o 4P-PDOT (0,1 mM), analogos da melatonina, agiram como agonistas inversos, diminuindo os valores basais de [35S]GTPgS em cortes histologicos de ovario, sugerindo a presenca do receptor de melatonina MT1 na forma constitucionalmente ativa (independente do ligante). Ja nas celulas primarias da granulosa, a melatonina inibiu o acumulo de AMP ciclico (estimulado pela forscolina) pela ativacao da proteina Gi. Esta inibicao foi bloqueada pelos luzindol e 4P-PDOT, na concentracao em que sao seletivos para o receptor MT2. A exposicao das celulas da granulose em meio de cultura contendo 17b-estradiol (0,1 mM) pode alterar o estado de acoplamento do receptor de melatonina a proteina G, como se evidenciou pela mudanca de eficacia do 4P-PDOT na formacao de AMP ciclico, que de agonista parcial (no meio tratado com o veiculo0 para agonista inverso. Concluimos que os receptores de melatonina MT1 e MT2 expressos nos foliculos antrais e nos corpos luteos podem alterar a esteroidogenese ao interferirem no sinal celular determinado pelo AMP ciclico. Alem disso, nossos resultados reforcam a hipotese de que ha uma interacao entre o estrogenio e o receptor de melatonina nas celulas da granulosa do ovario de ratas