Doenca de Cushing como primeira manifestacao da neoplasia endocrina multipla tipo 1(MEN1) associada a mutacao R460X do gene da MEN1

Abstract

OBJETIVO: A Neoplasia Endocrina Multipla do tipo 1 ( MEN1 ) e uma doenca autossomica dominante causada por mutacao no gene da MEN1. A MEN1 predispoe ao desenvolvimento de tumores em diversos tecidos, principalmente na hipofise, glandulas paratiroides e pancreas. A maioria dos adenomas hipofisarios e constituida por prolactinomas. O tumor hipofisario secretor de ACTH raramente e associado a MEN1 e raros sao os estudos que encontraram mutacoes do gene da MEN1 nestes casos. Neste estudo, descrevemos um paciente cuja primeira manifestacao clinica de MEN1 foi Doenca de Cushing. O sequenciamento do gene da MEN1 revelou uma mutacao nao associada anteriormente com a presenca de Doenca de Cushing, PACIENTES E METODOS: O caso indice apresentou o diagnostico de Doenca dei Cushing aos onze anos de idade. Hiperparatiroidismo primario (HPP) foi diagnosticado dez anos depois neste mesmo paciente, o que levou a hipotese diagnostica de MEN1. Recentemente, HPP foi diagnosticado em uma irma. Amostras de sangue foram obtidas para analises bioquimica e genetica 1. A sequencia codante do gene da MEN1 foi amplificada por PCR e submetida a sequenciamento direto. RESULTADOS: Identificamos um codon de parada no residuo 460 (R460X) tanto no caso indice quanto na irma portadora de HPP. Esta mutacao nao foi encontrada nos demais parentes e em trinta individuos saudaveis. CONCLUSOES: A mutacao R460X encontrada no gene da MEN1 pode estar associada a presenca de tumor hipofisario secretor de ACTH resultando em manifestacao clinica inicial de MEN1. Tal descricao expande o conhecimento referente a diversidade de doencas associadas a MEN1 familiar e a mutacao R460X do gene da MEN1