Efeitos do tratamento com digitoxina sobre a atividade vasomotora simpática na insuficiência cardíaca congestiva experimental

Abstract

A Insuficiência Cardíaca Crônica (ICC) é um estado patológico no qual o coração tem o comprometimento da função do ventrículo esquerdo e/ou do ventrículo direito acompanhado de alterações na regulação neuro-humoral da circulação. Um dos tratamentos ofertados a pacientes com ICC são os digitálicos que estão associados à redução de hospitalizações, sem impacto na mortalidade. Entretanto, os mecanismos subjacentes a estes efeitos ainda não são totalmente conhecidos. A presente tese teve como objetivo verificar as alterações nos reflexos cardiovasculares periféricos e em núcleos centrais envolvidos no controle cardiovascular, além da participação do estresse oxidativo, em um modelo animal de ICC, tratado ou não com digitoxina. Para isso, foram utilizados ratos Wistar, divididos em quatro grupos experimentais: Sham (foram submetidos a cirurgia fictícia); Sham+DIG (foram submetidos a cirurgia fictícia e foram tratados com digitoxina por 60 dias); ICC (foram submetidos a cirurgia de indução de infarto por ablação); ICC+DIG (foram submetidos a cirurgia de indução de infarto por ablação e receberam tratamento por 60 dias). Ratos ICC apresentaram um aumento da atividade nervosa simpática renal (ANSr), comparados a animais Sham. A digitoxina no grupo ICC promoveu normalização da ANSr, porém, essa melhora na simpatoexcitação não foi acompanhada de aumento na sensibilidade dos barorreceptores e receptores cardiopulmonares. Os animais ICC também apresentaram um aumento da resposta a microinjeção de L-glutamato na região rostroventrolateral do bulbo (RVLM) quando comparados a animais Sham. Em animais ICC+DIG houve normalização dessa resposta comparada a animais ICC. Além disso, o grupo ICC+DIG apresentou menor resposta a microinjeção de GABA e bicuculina quando comparado a animais ICC e Sham, sem no entanto, apresentar alterações na expressão proteica de receptores GABA A. Os animais ICC apresentaram um aumento no estresse oxidativo observado pela diminuição da atividade das enzimas antioxidantes e pelo aumento da peroxidação lipídica, e neste caso, o tratamento com digitoxina nos animais ICC+DIG reverteu estes parâmetros, diminuindo a peroxidação lipídica no soro. Os resultados nos levam a acreditar que os efeitos benéficos do digital, em diminuir a ANSr e melhorar a sobrevida, sejam independentes da melhora dos reflexos periféricos e que essa ação, possivelmente, seja devido a ações dos digitálicos em núcleos centrais responsáveis pelo controle cardiovascular e redução do estresse oxidativo sistêmico.