Mecanismos celulares envolvidos na fisiopatologia da litíase urinaria

Abstract

Uma serie de interacoes entre cristais de oxalato de calcio (CaOx) e celulas do epitelio tubular renal tem sido demonstradas in vivo e in vitro. Sao crescentes as evidencias de que essas interacoes estao diretamente relacionadas a formacao de calculos urinarios, embora nao se saiba exatamente de que forma. As plantas do genero Phyllanthus (quebra-pedra) sao popularmente empregadas no tratamento da litiase renal e estudos controlados tem confirmado os seus beneficios nessa doenca. Contudo, o modo de acao desses produtos naturais permanece obscuro. Este trabalho analisou mecanismos celulares envolvidos na endocitose de CaOx por celulas tubulares de rim de cao (MDCK), alem de possiveis efeitos do extrato aquoso de P. niruri sobre esse evento celular. As celulas MDCK internalizam o CaOx de maneira dependente do tempo de exposicao e da concentracao dos cristais, sem comprometimento da viabilidade celular nas concentracoes estudadas. Essa captacao envolve ativacao de proteina quinase C e metabolito(s) da ciclo-oxigenase, bem como formacao de microtubulos e microfilamentos de actina. E ainda inibida por aumentos na concentracao intracelular de calcio, mas nao por intervencoes nos canais de potassio ou bloqueio de canais de calcio dependente de voltagem. A microscopia confocal, grande proximidade dos cristais de CaOx em relacao ao polo baso-lateral da membrana plasmatica foi observada, o que fortalece a hipotese de transcitose destas particulas atraves do epitelio tubular renal. O extrato aquoso de P. niruri reduziu de maneira potente e eficaz a internalizacao de cristais de CaOx por celulas MDCK, sem evidencia de citotoxicidade ou modificacoes bioquimicas do meio de cultura. A inibicao da proteina quinase C e/ou aumentos nos niveis citossolicos de calcio podem estar relacionados a este efeito inibitorio