Prokineticina 2 recruta células da SVZ para o córtex lesionado em um modelo de traumatismo cranioencefálico em camundongos

Abstract

Traumatic brain injury (TBI) is an important cause of mortality and morbidity ali over the world. After the initial injury there is a cascade of cellular and molecular , events that ultimately lead to cell death. Therapies aim not only to counteract these mechanisms but also to replenish the lost cell population in order to achieve a better recovery. The adult mammal brain in not as plastic as the postnatal, but it has at least two neurogenic regions that maintains physiological functions in the brain; the subgranular zone of the dentate gyrus of the hippocampus, which produces neurons that integrate locally, and the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles, that produces neuroblasts that migrate through the rostral migratory stream RMS) to the olfactory bulbs. Brain injuries, as well as neurodegenerative diseases, induce the SVZ to respond by increasing cell proliferation and migration to the injured areas. Here we report that SVZ cells migrate to the injured cortex after traumatic brain injury in mice, and that the physiological RMS migration is not impaired. We also show that Prokineticin 2 (PROK2, a chemokine important for the olfactory bulb neurogenesis by promoting the directional migration of neuroblasts, is induced in the injured cortex. Using PROK2 receptor antagonist and recombinant PROK2 we show that PROK2 can directionally attract SVZ cells in vitro and in vivo.

O traumatismo crânioencefálico (TCE) é uma importante causa de mortalidade e morbidade em todo o mundo. Após o trauma inicial inicia-se uma , cascata de eventos celulares e moleculares que levam à morte celular. As terapias focam não somente para driblar esses mecanismos, mas também para repor a população celular perdida de forma a atingir uma melhor recuperação. O cérebro dos mamíferos adultos não é tão plástico quanto o pós natal, mas existem pelo menos duas áreas neurogênicas que mantêm funções fisiológicas no cérebro; a zona subgranular do giro denteado do hipocampo, que produz neurônios que integram localmente, e a zona subventricular (SVZ) dos ventrículos laterais, que produz neuroblastos que migram pela cadeia migratória rostral para os bulbos olfatórios. Lesões cranianas, assim como doenças neurodegenerativas, induzem uma resposta da SVZ aumentando a proliferação e migração de células para as áreas lesionadas. Mostramos aqui que Prokineticina 2 (PROK2), uma quimiocina importante para a neurogênese do bulbo olfatório promovendo a migração direcionada dos neuroblastos, é induzida no córtex lesionado. Usando um antagonista do receptor de PROK2 e PROK2 recombinante mostramos que PROK2 é capaz de atrair direcionalmente as células da SVZ in vitro e in vivo.