| dc.contributor | RAMOS, Mozart Neves | |
| dc.contributor | SILVA, João Bosco Paraíso da | |
| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/4820186870043058 | |
| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/9170431435618866 | |
| dc.creator | SILVA, Aluizio Galdino da | |
| dc.date | 2019-09-18T19:12:17Z | |
| dc.date | 2019-09-18T19:12:17Z | |
| dc.date | 2015-12-02 | |
| dc.date.accessioned | 2022-10-06T16:18:46Z | |
| dc.date.available | 2022-10-06T16:18:46Z | |
| dc.identifier | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33187 | |
| dc.identifier.uri | http://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/3982647 | |
| dc.description | Neste trabalho apresentamos os resultados de um estudo teórico envolvendo as relações quantitativas estrutura-atividade (QSAR) e docking molecular para três classes de compostos possuindo atividades contra as larvas do Aedes aegypti, vetor transmissor da dengue e febre amarela, no estágio L4. Essas séries compreendem dezessete derivados aril- e fenóximetil tiossemicarbazônicos; nove derivados ácidos 3-(3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-il)-propiônicos e quatorze derivados 3-(3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-il)-propanoato de metila. Os estudos de QSAR indicaram que a alta atividade larvicida desses compostos estava relacionada com descritores eletrônicos (momento de dipolo e cargas atômicas) e hidrofóbicos (π e logP). A partir desses estudos, foi possível desenvolver modelos matemático capazes de prever novos derivados mais ativos que àqueles empregados nos conjuntos de treinamento. Os compostos propostos foram sintetizados e suas atividades observadas confirmaram as nossas previsões. Estudos de Docking molecular foram realizados para um alvo em potencial, a proteína AeSCP-2. As atividades larvicidas in vivo para os nossos compostos (-log (1/LC₅₀)), variaram como uma função energia de ligação obtida in silico. Nossos resultados indicaram que os compostos mais potentes são, geralmente, aqueles com as maiores energias de ligação, ou seja, maior afinidade, in silico, com o sítio ativo da proteína AeSCP-2. A partir desse estudo, um novo composto juntando as principais características de cada série foi previsto exibindo uma atividade larvicida maior que de todos os derivados previamente estudados nesse trabalho. | |
| dc.description | CAPES | |
| dc.description | In this work we present the results of a theoretical study involving the quantitative structure-activity relationships (QSAR) and molecular docking for three series of compounds showing larvicidal activities against Aedes aegypti larvae, the vector of dengue and yellow fever in L4 stage. These series include seventeen ary- and phenoxymeyhyl-(thio)semicarbazones; nine 3-(3-aryl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) -propionic acids and fourteen methyl 3-(3-aryl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) propanoates derivatives. The QSAR studies have indicated that the high larvicidal activity for these compounds was related to electronic (dipole moment and atomic charges) and hydrophobic (π and logP) descriptors. From these studies it was possible to develop mathematical models able to predict new more active derivatives than those employed in training set. The proposed compounds were synthesized and their observed activities have confirmed our predicitons. Molecular docking studies were performed for a potential target, the protein AeSCP-2. The in vivo larvicidal activity of our compounds (-Log (1/LC ₅₀)) changed as a function of the binding energy obtained in silico. Our results indicated that the most potent compounds are in general those with the highest binding energies, i.e. those with the highest in silico affinity to the active site of AeSCP-2. From the studies, a new compound joining the principal features of each serie was predicted to exhibit a larger larvicidal activity than all previous derivatives studied in this work. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Pernambuco | |
| dc.publisher | UFPE | |
| dc.publisher | Brasil | |
| dc.publisher | Programa de Pos Graduacao em Quimica | |
| dc.rights | openAccess | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil | |
| dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ | |
| dc.subject | Aedes aegypti | |
| dc.subject | QSAR | |
| dc.subject | Docking molecular | |
| dc.subject | Atividade larvicida | |
| dc.title | Estudos de QSAR e docking molecular de compostos oxadiazólicos e tiossemicarbazônicos como agentes larvicidas para o Aedes Aegypti | |
| dc.type | doctoralThesis | |
