| dc.contributor | Aragão, Cícero Flávio Soares | |
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| dc.contributor | Silva Júnior, Arnóbio Antonio da | |
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| dc.contributor | Souza, Fábio Santos de | |
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| dc.contributor | Tavares, Josean Fechine | |
| dc.contributor | | |
| dc.creator | Santos, Jonh Anderson Borges dos | |
| dc.date | 2019-08-06T22:21:47Z | |
| dc.date | 2019-03-28 | |
| dc.identifier | SANTOS, Jonh Anderson Borges dos. Obtenção, caracterização e avaliação físico-química de cocristais de ácido cinâmico. 2019. 175f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2019. | |
| dc.identifier | https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/27431 | |
| dc.description | One of the limiting steps for the Active Pharmaceutical Ingredient (API) to be absorved
by oral ways and to act pharmacologically, is its previous solubilization in the aqueous
means. Many candidates for IFAs have low aqueous solubility, and to alternatively offer
physical or chemical modifications in these substances, are very necessary. Cinnamic
acid (AC) is an IFA candidate that has studies demonstrating several important
pharmacological activities, such as antimicrobial and antitumor, with low toxicity. The
use of cocrystallization is one of the main strategies applied to improve the aqueous
solubility of the IFA. The aim was to obtain the cocrystals of CA and its characterization
and physical-chemical evaluation. Physical mixtures (MFs) were prepared manually by
mixing the powders, and the cocrystals (CCs) were obtained by solvent evaporation in
stoichiometric amounts of IFA and copolymer in molar ratio 1: 1. The characterization
was performed using techniques such as X-ray Diffraction (XRD), Differential Scanning
Calorimetry (DSC), Infrared Spectroscopy with Fourier Transform (FTIR) and Scanning
Electron Microscopy (SEM). For the physical and chemical evaluation of the possible
CCs, an analytical method was developed and optimized by Ultra High Pressure Liquid
Chromatography (UHPLC) and validated according to the current resolution. The
physicochemical evaluation of the cocristais was performed by water saturation
solubility test, and the solubility determination was expressed by concentration
measurements. The results of characterization by XRD evaluation of the powder
showed that the interaction of the AC with 8 coformers did not show changes in the
diffraction pattern of the solid samples obtained after rotary evaporation. However, the
interaction of CA with other 3 coformers, CAF, NIC and TIA in the obtained samples of
CCs, showed changes by powder XRD in the diffraction pattern characterized by the
appearance of new unidentified peaks in the diffraction pattern of the isolated
pharmaceutical ingredients. From the DSC curves, it was noticed that the fusion of the
CCs samples occurred at lower temperatures compared to the isolated pharmaceutical
ingredients. The FTIR spectra showed shifts of the main vibrations to lower
frequencies, related to the possible hydrogen connections created. SEM
photomicrographs showed a brief change in the crystalline habit of CCs. The analytical
method by UHPLC was developed in a gradient mode with mobile phase 0.1%
trifluoroacetic acid (TFA) in ultrapure water and methanol under optimized
chromatographic conditions. The method was selective, linear, precise, accurate and
robust. After solubility test, the saturation solubility in aqueous medium for the isolated
CA was 0.55 mg.mL-1, and in the CCs with CAF, NIC and TIA were 0.9, 0.86 and 0.64
mg.mL-1, being it considereted a significant increase of 63%, 56% and 16%,
respectively, in the aqueous solubility of the IFA. Findings proved the importance of
the use of solid state characterization techniques in the identification of cocrystals,
however, it is still necessary to introduce others confirmatory techniques, such as
single crystal XRD. The increase in the aqueous solubility of CA correlates directly with
the modifications provided by the cocrystals, which may favor the production of a
technologically more favorable pharmaceutical product. | |
| dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | |
| dc.description | Umas das etapas limitantes para o Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) administrado por
via oral ser absorvido e agir farmacologicamente, é sua prévia solubilização nos meios
aquosos. Muitos candidatos a IFAs possuem baixa solubilidade aquosa, e
alternativamente propor modificações físicas ou químicas nestas substâncias, são
necessárias. O ácido cinâmico (AC) é um candidato a IFA que possui estudos
comprovando diversas atividades farmacológicas importantes, como antimicrobiana,
e antitumoral, apresentando baixa toxicidade. O uso da cocristalização é uma das
principais estratégias aplicadas para melhorar a solubilidade aquosa do IFA. O
objetivo foi a obtenção dos cocristais de AC e realização da sua caracterização e
avaliação físico-química. As misturas físicas (MFs) foram preparadas manualmente
por mistura dos pós e os cocristais (CCs) foram obtidos por evaporação de solvente
com quantidades estequiométricas de IFA e coformador em razão molar 1:1. A
caracterização foi realizada com uso de técnicas como Difração de Raios-X (DRX) do
pó, Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Espectroscopia Infravermelho com
Transformada de Fourier (FTIR) e Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Para
avaliação físico-química dos CCs, um método analítico foi desenvolvido e otimizado
por Cromatografia Líquida de Ultra Eficiência (CLUE) e validado de acordo com
resolução vigente. A avaliação físico-química dos cocristais foi realizado por teste de
solubilidade de saturação em água, e a determinação da solubilidade foi expressa por
medidas de concentração. Os resultados de caracterização por avaliação de DRX do
pó mostraram que a interação do AC com 8 coformadores não evidenciaram
mudanças no padrão de difração das amostras sólidas obtidas após rotaevaporação.
Porém, a interação do AC com outros 3 coformadores, CAF, NIC e TIA nas amostras
de CCs obtidos, mostraram por DRX do pó mudanças no padrão de difração
caracterizados pelo aparecimento de novos picos não identificados no padrão de
difração dos insumos farmacêuticos isolados. Pelas curvas DSC, foi observado que a
fusão das amostras de CCs ocorreram em temperaturas inferiores comparado aos
insumos farmacêuticos isolados. Os espectros FTIR evidenciaram deslocamentos das
principais vibrações para menores frequências, relacionados as possíveis ligações de
hidrogênio formadas. Fotomicrografias MEV mostraram uma breve mudança no hábito
cristalino dos CCs. O método analítico por CLUE foi desenvolvido por modo gradiente
com fase móvel ácido trifluoroacético (TFA) a 0,1% em água ultrapura e metanol, nas
condições cromatográficas otimizadas. O método mostrou-se seletivo, linear, preciso,
exato e robusto. Após teste de solubilidade, a solubilidade de saturação em meio
aquoso para o AC isolado foi de 0,55 mg.mL-1
, e nos CCs com CAF, NIC e TIA foram
de 0,9, 0,86 e 0,64 mg.mL-1
, considerando-se assim um aumento significativo de 63%,
56% e 16% respectivamente, na solubilidade aquosa do IFA. Resultados
demonstraram a importância do uso das técnicas de caracterização do estado sólido
na identificação dos cocristais, no entanto, ainda mostram-se ser necessários a
introdução de técnicas mais confirmatórias, como a DRX do monocristal. O aumento
na solubilidade aquosa do AC correlaciona-se diretamente com as modificações
proporcionadas pelos cocristais, o que pode favorecer a produção de um produto
farmacêutico tecnologicamente mais favorável. | |
| dc.description | 2020-04-01 | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | pt_BR | |
| dc.publisher | Brasil | |
| dc.publisher | UFRN | |
| dc.publisher | PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS | |
| dc.rights | Acesso Aberto | |
| dc.subject | Ácido cinâmico | |
| dc.subject | Coformador | |
| dc.subject | Cocristais | |
| dc.subject | Caracterização físicoquímica | |
| dc.subject | Solubilidade | |
| dc.subject | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | |
| dc.title | Obtenção, caracterização e avaliação físico-química de cocristais de ácido cinâmico | |
| dc.type | masterThesis | |
