Avaliação da atividade antiepiléptica de um novo peptídeo bioinspirado da Occidentalina-1202 isolado da peçonha da vespa social Polybia occidentalis

Abstract

Epilepsia se refere a um conjunto de doenças caracterizadas pela atividade excessiva dos neurônios, que geram descargas elétricas hipersincronizadas. É uma das doenças neurológicas mais prevalentes no mundo, gerando uma necessidade de investimentos em tratamentos. Os fármacos antiepilépticos são comumente associados a efeitos colaterais e são ineficientes no controle de crises em cerca de 70% em pacientes com Epilepsia do Lobo Temporal (ELT). Pesquisas demonstraram que um peptídeo isolado da vespa Polybia occidentalis, denominado Occidentalina-1202 foi capaz de proteger ratos Wistar contra crises induzidas quimicamente. Com base nisso o objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade antiepiléptica de um novo peptídeo bioinspirado da Occidentalina-1202 (administrado em diferenças vias) em modelos agudos de crises induzidas por convulsivantes químicos, calcular sua DE50 e avaliar no modelo crônico de ELT. O peptídeo Nor-1202 foi administrado em camundongos Swiss machos via intracerebroventricular (i.c.v.) (6; 3 ou 0,3 μg/animal), subcutânea (8 e 4 mg/kg) e intraperitoneal (i.p.) (8 mg/kg). Para a administração i.c.v. os animais foram submetidos a um procedimento para implantação de uma cânula no ventrículo lateral (VL). Uma vez administrado o peptídeo, foram administrados nos camundongos, a pilocarpina (250 mg/kg i.p.) ou o ácido caínico (1,25 μg/animal i.c.v.) e os animais tiveram seus comportamentos filmados por 30 min. No modelo do ácido caínico o peptídeo só foi avaliado via i.c.v. O grupo controle negativo foi infundido com solução salina 0,9% e o grupo controle positivo foi tratado com Diazepam (4 mg/kg) para ambos os convulsivantes. O modelo crônico de ELT foi induzido por pilocarpina (210 mg/kg i.p.), os camundongos tiveram Status Epilepticus (SE) (fase aguda do modelo) e 10 dias após o SE os animais tiveram cânulas implantadas no VL. Do dia 15 ao dia 20 do modelo (fase crônica) foram tratados diariamente com Nor-1202 (i.c.v.) ou solução salina 0,9% (grupo epiléptico) contra as crises recorrentes e espontâneas (CRE) e filmados por 10hrs. No modelo agudo de pilocarpina o peptídeo (i.c.v.) protegeu os animais contra a crise generalizada e contra óbito, porém não teve atividade contra as crises quando injetado sistemicamente (i.p. e subcutânea). No modelo do ácido caínico, o peptídeo (i.c.v.) não protegeu os animais contra a crise generalizada, porém aumentou a % de sobrevivência destes. Quando avaliada no modelo crônico de ELT, a DE50 do Nor-1202 não foi diferente estatisticamente do grupo epiléptico e nem do grupo sadio (animais que não foram submetidos ao SE), em relação ao tempo que os camundongos passaram tendo CREs durantes os cinco dias de tratamento. Mostrando um efeito intermediário. Quanto ao número de CREs durante a fase de tratamento crônica, o grupo tratado com o Nor-1202 teve significativamente mais crises do que o grupo sadio no dia 2 do tratamento. Nos outros quatro dias o peptídeo também não apresentou diferenças em relação ao grupo sadio nem ao grupo doente. Os resultados indicam que o peptídeo tem um efeito antiepiléptico contra crises induzidas por pilocarpina, porém não tem ação no sistema nervoso central quando injetado sistemicamente. Além disso mais estudos são necessários para uma melhor avaliação do Nor-1202 no modelo de ELT, com maiores doses sendo avaliadas.