dc.contributor | Junqueira, Maria Imaculada Muniz Barboza | |
dc.contributor | Borges, Tatiana Karla dos Santos | |
dc.creator | Corazza, Danilo | |
dc.date.accessioned | 2021-08-13T17:13:46Z | |
dc.date.accessioned | 2022-10-04T14:49:09Z | |
dc.date.available | 2021-08-13T17:13:46Z | |
dc.date.available | 2022-10-04T14:49:09Z | |
dc.date.created | 2021-08-13T17:13:46Z | |
dc.date.issued | 2021-08-13 | |
dc.identifier | CORAZZA, Danilo. Influência do Atazanavir nas vias inflamatórias em neuroblastos infectados ou não pelo vírus Zika. 2021. 158 f., il. Tese (Doutorado em Medicina Tropical) — Universidade de Brasília, Brasília, 2021. | |
dc.identifier | https://repositorio.unb.br/handle/10482/41684 | |
dc.identifier.uri | http://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/3856746 | |
dc.description.abstract | Mesmo sendo relativamente novo, o vírus Zika descoberto em 1947 foi protagonista de diversos surtos, dentre eles o do Brasil (2015) com grande impacto onde foi identificado, causando microcefalia e desordens neurológicas que chamaram a atenção para a sua patogenia. Drogas antirretrovirais como o atazanavir, que são inibidores de protease, possuem atividade contra o vírus Zika, entretanto, pouco se sabe sobre sua ação em neuroblastos infectados ou não, e se são capazes de modificar vias imunológicas que culminem em inflamação. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência do atazanavir na viabilidade e na produção de radicais livres e na produção de citocinas por linhagens de neuroblastos infectados pelo vírus Zika. A melhor compreensão desses efeitos poderá contribuir para acrescentar novas medidas terapêuticas para diminuir a morbidade da infecção pelo vírus Zika. Para o estudo utilizou-se duas titulações (MOI 0,1 e 1) da isolado do vírus Zika PE/243, duas concentrações do medicamento atazanavir (1 e 3 μM) e neuroblastos SK-N-BE (2). Para avaliar a viabilidade celular utilizou-se o método de redução do MTT por espectofotometria e por citometria de fluxo avaliou-se a expressão da caspase-3 por teste antígeno-anticorpo, a morte celular por anexina/iodeto de propídio por citometria de fluxo, a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio pelas sondas DCF-DA e DAF-2DA, respectivamente, e a dosagem das citocinas IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 e FNT por Kit CBA/BD. Nossos dados mostraram que: 1) a infecção pelo o vírus Zika reduziu a viabilidade dos neuroblastos e 1 μM de atazanavir reverteu parcialmente essa toxicidade 2) a infecção com 1 MOI do vírus Zika causou a morte por necrose e aumentou a expressão de caspase-3, no entanto, a incubação dos neuroblastos com 1 μM de atazanavir reduziu essa expressão; 3) tanto a inibição quanto a indução da via do NF-B afetaram a viabilidade dos neuroblastos, na presença ou ausência da infecção; 4) a inibição da autofagia causou a redução da viabilidade dos neuroblastos, sendo esta mais evidente na presença da infecção; 5) a infecção pelo vírus Zika inibiu a produção de EROs pelos neuroblastos, mas esta foi parcialmente revertida pelo atazanavir; 6) na presença da infecção 0,1 MOI do vírus reduziu a produção de ERNs e mesmo o atazanavir não foi capaz de reverter essa redução; 7) na presença de 1 MOI do vírus, houve aumento na produção de IL-1, FNT e mais expressiva de IL-6 e IL-8, enquanto houve redução de IL-12p70; 8) o inibidor da produção de ERNs diminuiu acentuadamente a viabilidade da célula, já indutores das EROs também reduziram a viabilidade dos neuroblastos. No conjunto, os resultados sugerem que o atazanavir na concentração 1 μM pode ser um medicamento promissor para proteger o neuroblasto na infecção pelo vírus Zika, contribuindo para diminuir o risco de microcefalia pela diminuição do risco de morte dos neuroblastos na vigência da infecção em gestantes. Entretanto, os é preciso dar continuidade aos estudos para verificar se a ação protetora do Atazanavir nos neuroblastos que observamos in vitro vai persistir em mulheres gestantes infectadas pelo vírus Zika, e se o tratamento poderia prevenir as malformações fetais. | |
dc.language | Português | |
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dc.rights | Acesso Aberto | |
dc.title | Influência do Atazanavir nas vias inflamatórias em neuroblastos infectados ou não pelo vírus Zika | |
dc.type | Tesis | |