Desenvolvimento de modelo experimental de dor crônica pós-operatória

Abstract

Introdução: A dor crônica pós-operatória constitui um grave problema de saúde. Apesar de estudos e pesquisas terem sido desenvolvidos a respeito dos possíveis mecanismos da evolução da dor aguda pós-operatória para dor crônica, ainda não existem dados consistentes sobre sua prevenção e nem o completo entendimento dos mecanismos envolvidos na persistência do quadro doloroso. Objetivos: Esse estudo teve como objetivo desenvolver modelo de sensibilização nociceptiva pós-incisional persistente e iniciar a investigação do papel da via de sinalização Keap1/Nrf2/ARE neste processo. Metodologia: Foram utilizados ratos (Rattus novergicus) da linhagem Wistar, machos, pesando entre 100-300 gramas. Esses foram tratados com agente pró-inflamatório Carragenina previamente ao procedimento cirúrgico nas patas traseiras. O limiar mecânico das patas traseiras dos animais foi avaliado utilizando-se um Analgesímetro Digital (Insight – Brasil). Para o desenvolvimento da sensibilização nociceptiva pós-incisional persistente foi realizada uma adaptação do método descrito por Brennan et al., (1996). Para estudo da via Keap1/Nrf2/ARE no processo de desenvolvimento da sensibilização nociceptiva pós-incisional persistente foi utilizado o ativador da via Apigenina, e o inibidor da via Brusatol. Resultados: A sensibilização nociceptiva pós-incisional persistente foi desenvolvida administrando-se Carragenina 100 μg/pata/100μL por seis dias consecutivos. No sétimo dia foi realizada a incisão cirúrgica. A intensidade de hipernocicepção permaneceu alterada por 30 dias, demonstrando que os animais que receberam esse tratamento apresentaram sensibilização nociceptiva pós-incisional persistente. A Apigenina reduziu a hipernocicepção aguda, porém nos protocolos de cronificação os dados são inconclusivos. Por outro lado, o Brusatol foi capaz de induzir a sensibilização nociceptiva pós-incisional persistente. Conclusões: Foi desenvolvido o modelo de dor crônica pós-operatória. A via Keap1/Nrf2/ARE se mostrou promissora para seguir os estudos investigando os mecanismos envolvidos na indução e possível prevenção da dor crônica pós-operatória.