Detecção da resistência bacteriana à rifampicina, dapsona e ofloxacina em pacientes hansênicos com baixo índice baciloscópico

Abstract

Introdução: A resistência antimicrobiana na hanseníase é um problema crescente, e o impacto de pacientes com baixos índices baciloscópicos (IBs) na sensibilidade dos testes moleculares é desconhecido. Objetivamos avaliar a sensibilidade do sequenciamento genético para a detecção de mutações relacionadas à resistência antimicrobiana do Mycobacterium leprae em pacientes com baixos IBs por meio de um modelo analítico. Métodos: Pacientes com hanseníase foram incluídos e divididos em dois grupos dependendo do Bis ((≥2+ e < 2+). As sensibilidades dos dois métodos de extração de DNA foram comparadas após amplificação e sequenciamento do elemento repetitivo (RLEP), folP1, rpoB e gyrA do M. leprae. Resultados: Incluímos 56 pacientes com hanseníase: 35 tinham IBs menor que 2+ (22 tinham baciloscopia negativa) e 21 pacientes com IBs maior ou igual a 2+. A sensibilidade da amplificação do alvo RLEP e do sequenciamento gênico de folP1, rpoB e gyrA foi de 50 a 70% menor em pacientes com IB menor que 2+ e foi significativamente reduzida em pacientes com IBs mais baixos para todos os alvos (p <0,001). Um paciente apresentava uma mutação no gene folP1 e 14 pacientes tinham mutações no gene gyrA, mas nenhuma mutação relacionada à resistência antimicrobiana foi encontrada. Conclusões: Podemos concluir que a sensibilidade dos testes moleculares está diretamente relacionada ao IB, mas esses testes ainda podem detectar até 20% dos alvos em pacientes com IBs <2+. Devem ser desenvolvidas novas estratégias para facilitar a detecção da resistência antimicrobiana em pacientes com hanseníase e critérios clínicos razoáveis para o acompanhamento e a introdução de tratamentos alternativos.