Artigo de Periódico
Osteopontin is upregulated in human and murine acute schistosomiasis mansoni
Fecha
2016Registro en:
10.1371/journal.pntd.0005057
1935-2735
Autor
Thiago Almeidapereira
Rafal p Witek
William Evan Secor
Fausto Edmundo Lima Pereira
Jose Roberto Lambertucci
Anna Mae Diehl
Wing-kin Syn
Frederico Figueiredo Amâncio
Pedro Henrique Diniz Cunha
Julia Fonseca Morais Caporali
Guilherme Vaz de Melo Trindade
Elisângela Trindade Santos
Márcia Maria Souza
Zilton Araújo Andrade
Institución
Resumen
Fundo
A esquistossomose mansônica aguda sintomática é uma reação de hipersensibilidade sistêmica contra o esquistossomose migratório e ovos maduros após uma infecção primária. Os mecanismos envolvidos na patogênese da esquistossomose aguda não estão totalmente elucidados. A osteopontina tem sido implicada em reações granulomatosas e em lesão hepática aguda. Nossos objetivos foram avaliar se a osteopontina desempenha um papel na infecção aguda por Schistosoma mansoni em camundongos humanos e experimentalmente infectados e se os níveis circulantes de OPN podem ser um novo biomarcador dessa infecção.
Metodologia/Constatações Principais
Os níveis séricos/plasmáticos de osteopontina foram medidos por ELISA em pacientes com esquistossomose aguda (n = 28), hepatointestinal (n = 26), hepatoesplênica (n = 39) e em controles não infectados (n = 21). A osteopontina hepática foi avaliada por imuno-histoquímica em biópsias por agulha de 5 pacientes. Soros e osteopontina hepática foram quantificados no modelo murino de esquistossomose mansônica durante a fase aguda (7 e 8 semanas pós infecção, n = 10) e crônica (30 semanas pós infecção, n = 8). Os níveis circulantes de osteopontina estão aumentados em pacientes com esquistossomose aguda (p = 0,0001). Os níveis mais altos de OPN foram observados durante o pico dos sintomas clínicos (7 a 11 semanas após a infecção), retornando ao nível basal assim que os granulomas foram modulados (> 12 semanas após a infecção). Os níveis plasmáticos na esquistossomose aguda foram ainda maiores do que em pacientes hepatoesplênicos. O modelo murino espelhava a doença humana. Os macrófagos foram a principal fonte de OPN na esquistossomose aguda humana e murina, enquanto a reação ductular mantém a produção de OPN na doença hepatoesplênica. Antígenos solúveis de ovos de S. mansoni induziram a expressão de OPN em células kupffer humanas primárias.
Conclusões/Significação
Antígenos de ovos de S. mansoni induzem a produção de OPN por macrófagos nos granulomas necrótico-exsudativos característicos da esquistossomose mansônica aguda. Os níveis circulantes de OPN são regulados positivamente na esquistossomose aguda humana e murina e podem ser um biomarcador não invasivo dessa forma de doença.