Artigo de Periódico
Recurrent KRAS G12V pathogenic mutation in adenomatoid odontogenic tumours
Fecha
2016Autor
Carolina Cavaliéri Gomes
Marina Gonçalves Diniz
Ricardo Santiago Gomez
Sílvia Ferreira de Sousa
Grazielle Helena Ferreira de Menezes
Thaís Dos Santos Fontes Pereira
Rennan Garcias Moreira
Alessandra Pires Duarte
Silvia Regina Rogatto
Institución
Resumen
O tumor odontogênico adenomatóide (TOA) é um tumor encapsulado não agressivo, sendo geralmente diagnosticado em associação com um canino superior permanente incluso [1], [2]. Existem relatos escassos de múltiplos AOTs [3], [4], [5] e um paciente com síndrome de Schimmelpenning (SS) com AOT foi relatado [6]. A SS é caracterizada por nevos sebáceos, associados a anormalidades ipsilaterais do sistema nervoso central, resultantes de mutações letais pós-zigóticas autossômicas dominantes HRAS ou KRAS que sobrevivem por mosaicismo somático [7]. Mutações RAS foram previamente relatadas em tecido lesional (incluindo nevo sebáceo) de um paciente, mas não em pele normal ou leucócitos do sangue, consistente com um mosaicismo somático [7].
Avaliamos uma amostra de AOT de um paciente SS com múltiplos AOTs (paciente índice) e dois AOTs esporádicos (amostras #1 e #2) para mutações em um painel de 50 oncogenes e genes supressores de tumor, incluindo a família RAS, usando Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 (Life Technologies, Carlsbad, EUA). Após a filtragem por variantes missense, as variantes candidatas do painel foram definidas como aquelas variantes patogênicas em regiões com profundidade maior que X500 e frequência maior que 5%. Apenas KRASc.35G > T (KRASG12V) se enquadra neste critério e foi validado pelo TaqMan® Mutation Detection Assay usando as sondas KRAS_476_mu e KRAS_rf (Applied Biosystems, Foster City, EUA). Interrogamos ainda a mutação KRASG12V em seis AOTs extras (amostras #3–8) pelo TaqMan® Assay. Esta mutação KRAS foi detectada nas três amostras, bem como em quatro (amostras #3, #4, #5 e #7) de seis amostras adicionais. A mutação foi validada por sequenciamento de Sanger (Fig. 1). Nenhuma outra mutação patogênica interrogada foi detectada. Os leucócitos do sangue do paciente índice foram negativos para a mutação KRASG12V. Para determinar a especificidade da mutação KRASG12V no contexto de tumores odontogênicos, avaliamos três ameloblastomas, dois tumores de células fantasmas dentinogênicos e duas amostras de mucosa oral normal usando o TaqMan® Assay, sendo todos negativos para a mutação.