Artigo de Periódico
Platelet Activating Factor (PAF) Receptor Deletion or Antagonism Attenuates Severe HSV-1 Meningoencephalitis
Fecha
2016Registro en:
10.1007/s11481-016-9684-7
1557-1904
Autor
Márcia Carvalho Vilela
Mauro Martins Teixeira
Antonio Lucio Teixeira
Graciela Kunrath Lima
David Henrique Rodrigues
Norinne Lacerda Queiroz
Vinicius Sousa Pietra Pedroso
Aline Silva de Miranda
Milene Alvarenga Rachid
Erna Geessien Kroon
Marco Antônio Campos
Institución
Resumen
O vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) é um patógeno humano que pode causar encefalite grave. A resposta imune exacerbada contra o vírus contribui para a gravidade e morte da doença. O fator ativador de plaquetas (PAF) é um mediador capaz de induzir aumento da permeabilidade vascular, produção de citocinas em células endoteliais e leucócitos. Nosso objetivo foi investigar a ativação do receptor PAF (PAFR) e sua contribuição para a gravidade da resposta inflamatória no cérebro após a infecção pelo HSV-1. Camundongos C57BL/6 de tipo selvagem (WT) e deficientes em PAFR (PAFR-/-) foram inoculados intracranianamente com 104 unidades formadoras de placa (PFU) de HSV-1. A visualização do recrutamento de leucócitos foi realizada por microscopia intravital. A infiltração de células no tecido cerebral foi analisada por citometria de fluxo. O cérebro foi removido para avaliação de quimiocinas por ELISA e para análise histopatológica. A inibição farmacológica pelo antagonista de PAFR UK-74.505 também foi analisada. Em camundongos PAFR-/-, houve letalidade tardia, mas não houve diferença na carga viral. A análise histopatológica de camundongos PAFR-/- infectados mostrou que as lesões cerebrais foram menos graves quando comparadas aos seus homólogos WT. Além disso, os camundongos PAFR−/− apresentaram menos TCD4+, TCD8+ e macrófagos no tecido cerebral. Essa redução da presença de leucócitos no parênquima pode ser explicada mecanicamente pela diminuição do rolamento e adesão de leucócitos. Camundongos PAFR−/− também apresentaram redução da quimiocina CXCL9 no cérebro. Além disso, ao antagonizar o PAFR, a sobrevivência de camundongos infectados com C57BL/6 aumentou. Em conjunto, nossos dados sugerem que o PAFR desempenha um papel na patogênese da meningoencefalite experimental por HSV-1, e seu bloqueio previne a manifestação grave da doença.