Trabajo de grado - Pregrado
Estudio de la reacción de Heck a partir del uso de alcoholes alílicos y homoalílicos como sustratos insaturados
Fecha
2019Registro en:
instname:Universidad de los Andes
reponame:Repositorio Institucional Séneca
Autor
Molina Murcia, Paula Andrea
Institución
Resumen
Las benzo[c]oxepinonas son bloques sintéticos con potencial bioactivo usados en la síntesis de agentes terapéuticos, al igual que ciertas moléculas análogas como las RAL's y las isocumarinas. Estas son de alta importancia sintética y farmacológica debido a que son precursoras de fármacos antidopaminérgicos, moléculas con actividad antifúngica, antimalárica, entre otras. La síntesis de estas moléculas involucra la reacción de Heck. La metodología es altamente atractiva desde un punto de vista sintético debido a las condiciones suaves de reacción, la baja toxicidad y el costo de los reactivos. El presente trabajo muestra el estudio de la reacción de Heck intra e intermolecular a partir del acoplamiento entre alcoholes alílicos y homoalílicos con halogenuros de arilo orientado a la síntesis de benzo[c]oxepinonas y moléculas análogas. Con respecto a la variante intramolecular, se buscó obtener la benzo[c]oxepinona partiendo de la reacción de Grignard entre el hidrocinamaldehído y el bromuro de vinilmagnesio para obtener el alcohol alílico, seguido de su esterificación obteniendo el precursor de la ciclación para la reacción de Heck. Por otro lado, para la reacción intermolecular se realizó adicionalmente la reacción de Barbier entre el hidrocinamaldehído y el bromuro de alilo para obtener el alcohol homoalílico que, junto con el alílico, fueron protegidos usando TBSCl. Asimismo, se realizó la esterificación del ácido o-yodobenzóico para formar el respectivo éster, que junto con los alcoholes fueron empleados para evaluar las condiciones de la reacción de Heck. Se evidenció a través de los resultados obtenidos que la reacción de Heck intramolecular no es la adecuada para la ciclación de estas moléculas debido a la compleja mezcla de productos que se genera. En lo que concierne al alcohol homoalílico protegido se obtuvo un 35% de rendimiento. La misma reacción fue realizada usando el alcohol alílico sin proteger, obteniendo la respectiva cetona en un 75% de rendimiento en vez de la molécula insaturada esperada debido a la isomerización del doble enlace. "Benzo[c]oxepinones are synthetic building blocks with bioactive potential employed in the synthesis of therapeutic agents, just like certain analogous molecules like RAL's and isocoumarins. These compounds have high synthetic and pharmacologic importance since they are precursors of antidopaminergic drugs, molecules with antifungal and antimalarial activity, beyond others. The synthesis of these compounds involves the Heck reaction which is highly attractive from a synthetic point of view due to its mild reaction conditions, the low toxicity and cost of the reagents. This current work exposes the study of the intra and intermolecular Heck reaction starting from the coupling of allylic and homoallylic alcohols with aryl halides guided to the synthesis of benzo[c]oxepinonas and analogous molecules. Regarding the intramolecular variant, the objective is to obtain the benzo[c]oxepinone from the Grignard reaction between the hydrocinnamaldehyde and the vinilmagnesium bromide in order to obtain the allylic alcohol, followed by its esterification obtaining the precursor of the cyclization for the Heck reaction. On the other hand, for the intermolecular reaction the Barbier reaction was made additionally between the hydrocinnamaldehyde and the allyl bromide to obtain the homoallylic alcohol. Both, homoallylic and allylic alcohols, were protected using TBSCl. Furthermore, the esterification of the o-iodobenzoic acid to obtain the respective ester that, together with the alcohols, were employed to pore over the conditions of the Heck reaction. It was evidenced through the results obtained that the intramolecular Heck reaction was not satisfactory for the cyclization of these molecules due to the complex mixture of products that were formed. In what concerns to the protected homoallylic alcohol, the product was obtained with a reaction yield of 35%. The same reaction was studied employing the unprotected allylic alcohol, achieving the respective ketone with a 75% yield."--Tomado del Formato de Documento de Grado.