A novel mutation of thyroid hormone receptor beta (I431V) impairs corepressor release, and induces thyroid hormone resistance syndrome

Uma nova mutação no TR beta (I431V) prejudica a liberação de correpressores e induz síndrome de resistência ao hormônio tireoideano

dc.creatorAzevedo, Monalisa Ferreira
dc.creatorBarra, Gustavo Barcelos
dc.creatorMedeiros, Ligiane Dantas de
dc.creatorSimeoni, Luiz Alberto
dc.creatorNaves, Luciana Ansaneli
dc.creatorNeves, Francisco de Assis Rocha
dc.date2011-02-09T20:18:10Z
dc.date2011-02-09T20:18:10Z
dc.date2008
dc.date.accessioned2017-03-07T12:24:10Z
dc.date.available2017-03-07T12:24:10Z
dc.identifierAZAVEDO, Monalisa Ferreira et al. A novel mutation of thyroid hormone receptor beta (I431V) impairs corepressor release, and induces thyroid hormone resistance syndrome. Arquivos brasileiros de endocrinologia & metabologia, São Paulo, v.52, n.8, 2008. Disponível em: <http://www.scielo.br/pdf/abem/v52n8/a16v52n8.pdf>. Acesso em: 6 jan. 2011. doi: 10.1590/S0004-27302008000800016.
dc.identifierhttp://repositorio.unb.br/handle/10482/6822
dc.identifier10.1590/S0004-27302008000800016
dc.identifier.urihttp://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/349490
dc.descriptionABSTRACT: Resistance to thyroid hormone (RTH) is a rare disorder characterized by variable tissue hyporesponsiveness to thyroid hormone, usually caused by mutations in the thyroid hormone receptor beta (TRβ). We describe a large Brazilian family harboring a novel mutation affecting TRβ gene and inducing RTH. A 14-year-old girl was found to have elevated free T4 and free T3 plasma concentrations in coexistence with unsuppressed TSH and a questionable goiter. The diagnosis of RTH was verifi ed by identifi cation of a novel mutation (I431V) in the TRβ gene. Sixteen asymptomatic relatives of the proposita are also affected by the mutation. Functional studies showed that I431V mutation exerts dominant-negative effect on wild type TRβ, mainly by impairment of ligand-dependent release of corepressor SMRT. The presence of this mutation reduces potency, but does not affect effi cacy of thyroid hormone action, in accordance with the clinical picture of eumetabolism of the affected individuals. _______________________________________________________________________________ RESUMO
dc.descriptionA resistência ao hormônio tireoideano (RHT) é uma doença rara, causada por variável hiporresponsividade dos tecidos aos hormônios tireoideanos, usualmente causada por mutações no receptor beta do hormônio tireoideano (TRβ). Descrevemos uma grande família brasileira portadora de uma nova mutação afetando o gene do TRβ, induzindo RHT. Uma paciente de 14 anos de idade apresentou concentrações plasmáticas elevadas de T4 e T3 livres, associadas a TSH não-suprimido e bócio questionável. O diagnóstico de RHT foi estabelecido pela identifi cação da mutação I431V no gene do TRβ. Dezesseis parentes assintomáticos da probanda também são afetados pela mutação. Estudos funcionais mostram que a mutação I431V exerce efeito dominante negativo sobre o TR selvagem, basicamente, por prejudicar a liberação do correpressor SMRT ligante-dependente. A presença desta mutação reduz a potência, mas não afeta a eficácia da ação do hormônio tireoideano, o que está de acordo com a apresentação clínica de eumetabolismo dos indivíduos afetados.
dc.languageeng
dc.rightsOpen Access
dc.subjectSíndrome de resistência ao hormônio tireoideano
dc.subjectReceptor do hormônio tireoideano
dc.subjectCorregulador
dc.subjectMutação
dc.titleA novel mutation of thyroid hormone receptor beta (I431V) impairs corepressor release, and induces thyroid hormone resistance syndrome
dc.titleUma nova mutação no TR beta (I431V) prejudica a liberação de correpressores e induz síndrome de resistência ao hormônio tireoideano
dc.typeArtículos de revistas


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