article
Posibles roles de los receptores a manosa-6-fosfato durante la organogénesis
Author
Romano, P.S.
Sosa, M.A.
Institutions
Abstract
Los receptores a manosa-6-fosfato (MPRs) regulan el transporte de
enzimas lisosomales a lisosomas. La coexistencia de dos tipos de MPR
(CD- y CI-MPR), en la mayoría de los tipos celulares es aún motivo de
controversia. En este estudio se evaluó la expresión de ambos MPRs
en hígado y cerebro de rata durante el desarrollo perinatal y se intentó
establecer una relación con la maduración del aparato lisosomal.
La expresión de CD- y CI-MPR y la capacidad de ambos para interactuar
con diferentes ligandos fueron estudiadas en cada órgano a diferentes
edades perinatales. En ambos órganos, el CI-MPR exhibe una
elevada expresión a edades tempranas del desarrollo, y luego disminuye
progresivamente hasta la edad adulta. Sin embargo, el número
de sitios de unión activos no cambia significativamente entre los estadíos
tempranos y tardíos del desarrollo, sugiriendo que el exceso de
CI-MPR en etapas tempranas estaría relacionado con funciones adicionales,
como la proliferación y diferenciación celular. De un modo
diferente, el CD-MPR presenta una elevada expresión, alta afinidad
por ligandos fosfomanosilados y aumento en el número de sitios activos
recién desde el día 10 de desarrollo. Estas propiedades del CDMPR
se correlacionan con un aumento en la expresión de ligandos
fosfomanosilados y en la actividad de enzimas lisosomales, que ocurren
a partir del décimo día de desarrollo. Concluimos que el CD-MPR
estaría más relacionado con el proceso de maduración lisosomal en
ambos órganos, el cual es evidente desde el día 10 de nacimiento. El
CI-MPR podría tener funciones adicionales en las etapas tempranas
de desarrollo, en la regulación del IGF-II (“insulin-like growth factor")
u otros factores mitógenos de crecimiento. Mannose-6-phosphate receptors (MPRs) mediate the transport of lysosomal
enzymes to lysosomes. The co-existence of two MPRs (CDand
CI-MPR) in most cell types, is still controvertial. In this study,
expression of the two MPRs in rat liver and brain was evaluated during
perinatal development, and was attempted to establish a correlation
with the maturation of the lysosomal apparatus. Thus, the expression
and the binding properties of the two MPRs were measured
in each organ at different perinatal ages. A high expression of CI-MPR
was observed in both organs at early ages of development and it decreases
progressively up to adults. However, the number of affinity
sites does not change significantly between early and late ages, suggesting
that the excess of CI-MPR at early stages could be related to
additional functions, as cell proliferation and differentiation. In contrast,
the CD-MPR exhibits high expression, high affinity to mannose-
6-phosphate ligands (M6P-L) and an increase of binding sites by the
day 10th after birth. These features correlate with a high expression
of M6P-L and the increased lysosomal enzyme activity observed
around this age. We concluded that CD-MPR plays a role in maturation
of lysosomes in rat liver and brain, whereas the CI-MPR may play
additional role at early stages of development, by regulating of IGF-II
or other mitogenic growth factors. Fil: Romano, P.S..
Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Morfofisiología Fil: Sosa, M.A..
Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Morfofisiología