dc.date.accessioned | 2019-04-03T15:57:52Z | |
dc.date.available | 2019-04-03T15:57:52Z | |
dc.date.created | 2019-04-03T15:57:52Z | |
dc.date.issued | 2019-02-19 | |
dc.identifier | Faraoni, E. Y. (2019) Función del eje gonadotrófico y de los miembros de la familia TGFβ en la función normal y patológica del lactotropo. (Tesis de doctorado). Bernal, Argentina : Universidad Nacional de Quilmes. | |
dc.identifier | http://ridaa.unq.edu.ar/handle/20.500.11807/988 | |
dc.description.abstract | Los prolactinomas son los adenomas hipofisarios más frecuentes y se caracterizan por presentar una hiperplasia e hipertrofia de lactotropos y una secreción excesiva de PRL. Aproximadamente entre un 15% de los tumores hipofisarios hipersecretores de PRL no responden a un tratamiento con agonistas de la DA, son considerados resistentes y para su tratamiento aún no existen terapias médicas alternativas. Dado que alteraciones en la expresión de diversos miembros de la familia TGFβ afectan la diferenciación y proliferación del lactotropo, favoreciendo el desarrollo de un prolactinoma, el objetivo de la presente Tesis fue estudiar el rol de TGFβ1 y activinas en tres modelos experimentales de prolactinoma: 1) ratones deficientes en el receptor dopaminérgico D2 (Drd2-/-); 2) ratones con sobreexpresión de la subunidad β de hCG (hCGβ); y 3) ratas tratadas crónicamente con estrógenos, con el objetivo de comprender la funcionalidad de estos componentes en la tumorogénesis hipofisaria y en las diferencias sexuales encontradas en la aparición de este fenotipo. Demostramos que una disminución en la actividad de TGFβ1 en hipófisis de hembras hCGβ+ se encuentra involucrada en el desarrollo de prolactinomas en este grupo. Más aún, demostramos que un tratamiento in vivo en hembras hCGβ+ que logra recuperar los niveles de TGFβ1 activo en hipófisis, logra prevenir el desarrollo tumoral y normalizar los niveles séricos de PRL. Postulamos que una disminución de activinas hipofisarias en hembras hCGβ+ y Drd2-/-(ko) estaría involucrada en el desarrollo de prolactinomas y evidenciamos que la disponibilidad de activinas se encuentra regulada de modo diferencial en dichas hipófisis, encontrándose comprometida por unión a FST288 en hembras hCGβ+ y el antagonismo por inhibinas en hembras ko. Asimismo, proponemos que la mayor expresión hipofisaria de los componentes de los sistemas inhibitorios TGFβ1 y activinas-inhibinas en machos podrían estar protegiendo a este sexo del desarrollo de un prolactinomas en ambos modelos murinos. Por último, demostramos que, luego de una OVX, no solo se ven modificados los niveles de estrógenos y progesterona circulantes, sino que también se modifica fuertemente la expresión hipofisaria del sistema activinas-inhibinas en los 3 modelos experimentales utilizados, evitando el desarrollo tumoral y, por ende, posicionando a las activinas como un importante sistema inhibitorio de la proliferación del lactotropo, así como también de la síntesis y secreción de PRL. | |
dc.publisher | Universidad Nacional de Quilmes | |
dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/Conicet///AR. Ciudad Autónoma de Buenos Aires | |
dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/ANPCyT///AR. Ciudad Autónoma de Buenos Aires | |
dc.rights | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ | |
dc.subject | Hipófisis | |
dc.subject | Prolactinoma | |
dc.subject | Prolactina | |
dc.subject | Factor de crecimiento transformador beta | |
dc.subject | Activinas | |
dc.subject | Inhibinas | |
dc.subject | Pituitary gland | |
dc.subject | Prolactin | |
dc.subject | Transforming growth factor beta | |
dc.subject | Activins | |
dc.subject | Inhibins | |
dc.subject | Hipófise | |
dc.subject | Fator de crescimento transformador beta | |
dc.subject | Ativinas | |
dc.subject | Inibinas | |
dc.title | Función del eje gonadotrófico y de los miembros de la familia TGFβ en la función normal y patológica del lactotropo | |
dc.type | info:ar-repo/semantics/tesis doctoral | |