Mutaciones puntuales relacionadas con la resistencia en mycobacterium tuberculosis aisladas de un hospital de tercer nivel en ecuador: primer reporte del Genotipo Beijing

Abstract

La tuberculosis es una de las enfermedades más prevalentes a nivel mundial. Es ocasionada por un complejo bacteriano conocido como complejo Mycobacterium tuberculosis (MTBC). A pesar de ser una enfermedad curable, con el desarrollo y dispersión de cepas resistentes a drogas se ha limitado la alterativa terapéutica. La identificación rápida y correcta de la resistencia a través del análisis de mutaciones puntuales implicadas en la resistencia a anti-tuberculosis es fundamental para prevenir el desarrollo y dispersión de cepas multirresistentes. Nuestro objetivo es caracterizar las mutaciones más frecuentes en genes relacionados con la resistencia a anti-tuberculosis y determinar el genotipo de MTBC que circula en nuestra región, apartando información para el control y prevención del desarrollo de cepas de MTBC resistentes a drogas. Métodos: Se analizaron 82 aislados de MTBC colectados de un hospital de tercer nivel en Quito-Ecuador. Se secuenció las regiones determinantes de la resistencia en los genes rpoB, katG, gyrA y rrs y las regiones promotoras inhA y eis. La identificación de sublinajes se realizó utilizando Repeticiones en Tándem de Número Variable de Unidades Repetitivas Intercaladas Micobacterianas (MIRU-VNTR). Resultados: Se registraron 48 aislados MDR, 14 aislados INH-monoresistentes, 5 aislados RIF-monoresistentes y 15 aislados sensibles a todas las drogas analizadas. 48 aislamientos RIF-resistentes muestran al menos una mutación en rpoB. La mutación Ser531Leu fue el más prevalente. 47 aislamientos resistentes a INH tenían una mutación en el gen katG y/o en el promotor inhA; la substitución Ser315Asn y [C (-15) T] fueron las mutaciones más prevalentes en katG y promotor inhA, respectivamente. Tres mutaciones encontradas en este estudio no se han registrado en la base de datos TB Drug Resistance Mutation: Met515Ile en rpoB [GenBank: KP732541]; Thr314Ala [GenBank: KP732540] y Thr324Ser en katG [GenBank: KP732539]. El análisis MIRU-VNTR reveló la presencia de LAM (17,1%), Ghana (15,9%), Haarlem (8,5%), tipo S (4,9%), Camerún (3,7%) y Beijing (1,2%). Conclusiones: Las mutaciones de resistencia más frecuentes fueron consistentes con los reportados para la región. Encontramos tres nuevas mutaciones no reportados en los genes rpoB y katG, que podrían estar relacionados con la resistencia a RIF e INH. Registramos el primer informe del genotipo Beijing en Ecuador.