| dc.description.abstract | Introducción: imatinib es un inhibidor de la tirosina-kinasa BCR-ABL que revolucionó el tratamiento de pacientes con
leucemia mieloide crónica (LMC) positivos para cromosoma Philadelphia (Ph+). Este medicamento se metaboliza
principalmente por la enzima CYP3A4, cuyo gen presenta variaciones interindividuales tipo SNPs que pueden interferir con
la efectividad del tratamiento, como son los polimorfismos CYP3A4*1B y CYP3A4*2 que han mostrado influencia
significativa en la actividad metabólica de esta importante enzima farmacológica.
Objetivos: Evaluar la frecuencia de polimorfismos de importancia farmacogenética en el gen CYP3A4 en una población
de pacientes con LMC tratados con imatinib y en una población control de 164 personas. Correlacionar el genotipo con la
evolución de la expansión clonal Ph(+) y la duración del tratamiento.
Metodología: Genotipificación PCR-RFLP para los SNPs CYP3A4*1B y CYP3A4*2. Bandeo replicativo tipo RBHG
para la evaluación citogenética de blastos espontáneos con o sin presencia del marcador Ph(+).
Resultados: Los análisis citogenéticos revelaron una correlación directa entre el tiempo de tratamiento con imatinib y el
porcentaje de reducción de blastos Philadelphia (+). Las genotipificaciones evidenciaron que la presencia del polimorfismo
CYP3A4*1B no influye en la respuesta citogenética de los pacientes Ph+ tratados con imatinib, y que el polimorfismo
fármaco relevante CYP3A4*2 está ausente en esta población colombiana de controles y pacientes.
Conclusiones: El farmacogenotipo CYP3A4*2 (exón 7) no afecta la respuesta citogenética positiva inducida por el
imatinib en pacientes con LMC, en quienes la frecuencia de células Ph(+) por lo general se reduce en relación directa con
la duración del tratamiento. Introduction: Imatinib is an inhibitor of the BCR-ABL tyrosine-kinase that has dramatically changed the treatment of
patient with Chronic myeloid leukemia (CML) positive for the Philadelphia chromosome (Ph+). This compound is mainly
metabolized by the cytochrome CYP3A4 enzyme, coded by a gene with individual variations that could interfere with the
effectiveness of the treatment, due to the fact that particular single nucleotide polymorphisms (SNPs), i.e., CYP3A4*1B y
CYP3A4*2, have shown to exert a significant influence on the metabolic activity of this pharmacologically important
enzyme.
Objective: Evaluate the frequency of pharmacogenetically important polymorphisms in the CYP3A4 gen in a Colombian
population of patients with CML being treated with this novel drug (Imatinib), in parallel with a control population of 164
healthy individuals. Correlate the evolution of the clonal expansion Ph(+) with the presence of these SNPs and the length of
treatment. Methodology: PCR-RFLP genotyping for the CYP3A4*
1B y CYP3A4*2 SNPs. RBHG replication banding for the
evaluation of the presence of the Ph(+) markers in spontaneous
mitotic blasts.
Results: A positive cytogenetic response and/or correlation
was detected between the length of the imatinib
treatment and a reduction in the percentage of Ph(+) blasts.
Genotyping indicate that CYP3A4*1B polymorphism does
no affect the cytogenetic response in imatinib treated Ph(+)
patients, and that the pharmacorelevant CYP3A4*2 SNP is
not present in this population of patients and controls (N=194).
Conclusions: The pharmacogenotype CYP3A4*2 (exon
7) does not affect the induced positive cytogenetic response
triggered by the imatinib treatment, that generally induces a
reduction in Ph(+) blasts en relation with the duration of the
treatment. | |
