La anémona de mar Bunodosoma caissarum toxina BcIII modula la cinética actual de sodio de las neuronas de los ganglios de raíz dorsal de rata y es desplazada de forma voltaje dependiente.

Abstract

Toxinas de anémona de mar se unen para 3 de los canales de sodio, que está formado parcialmente por el vinculador extracelular conectando segmentos S3 y S4 del dominio IV, ralentizando el proceso de inactivación. En este trabajo hemos caracterizado las acciones de BcIII, una toxina de anémona de mar polipéptido aislada de Bunodosoma caissarum, en las corrientes de sodio neuronales usando la técnica de patch clamp. Las neuronas de los ganglios de raíz dorsal de ratas Wistar (P5-9) en cultivo primario se utilizaron para este estudio (n = 65). Los principales efectos de BcIII fueron un aumento dependiente de la concentración en el actual curso del tiempo de la inactivación del sodio (IC50 = 2,8 mM) así como un aumento en la amplitud de pico actual. BcIII no modificó la tensión en que 50% de los canales activados o inactivados, ni el potencial de reversión de la corriente de sodio. BcIII muestra una acción dependiente del voltaje. Se observó una aceleración progresiva de inactivación rápida corriente de sodio con pulsos de acondicionamiento más, que era más escarpado como despolarizantes más los prepulses. El mismo fue observado para otras toxinas de dos anémona (CgNa, Condylactis gigantea y ATX-II, de Anemonia viridis). Estos resultados sugieren que la afinidad de unión de las toxinas de la anémona de mar puede reducirse en una forma dependiente de voltaje, como se ha descrito para las toxinas de un escorpión. Sea anemone toxins bind to site 3 of the sodium channels, which is partially formed by the extracellular linker connecting S3 and S4 segments of domain IV, slowing down the inactivation process. In this work we have characterized the actions of BcIII, a sea anemone polypeptide toxin isolated from Bunodosoma caissarum, on neuronal sodium currents using the patch clamp technique. Neurons of the dorsal root ganglia of Wistar rats (P5–9) in primary culture were used for this study (n = 65). The main effects of BcIII were a concentration-dependent increase in the sodium current inactivation time course (IC50 = 2.8 mM) as well as an increase in the current peak amplitude. BcIII did not modify the voltage at which 50% of the channels are activated or inactivated, nor the reversal potential of sodium current. BcIII shows a voltage-dependent action. A progressive acceleration of sodium current fast inactivation with longer conditioning pulses was observed, which was steeper as more depolarizing were the prepulses. The same was observed for other two anemone toxins (CgNa, from Condylactis gigantea and ATX-II, from Anemonia viridis). These results suggest that the binding affinity of sea anemone toxins may be reduced in a voltage-dependent manner, as has been described for a-scorpion toxins.