Participação dos receptores B1 e B2 de cininas na epilepsia do lobo temporal humana

Abstract

Várias técnicas de biologia molecular vêm sendo utilizadas para investigar a participação de peptídeos na gênese ou na manutenção da epilepsia do lobo temporal humana (ELT). Polipeptídeos ativos e seus respectivos receptores estão relacionados com vários processos cerebrais, tais como inflamação, apoptose, desenvolvimento cerebral, ativação de canais de CA2+ e K+, crescimento celular e indução de diferenciação neuronal. Trabalhos prévios de nosso grupo mostraram um efeito protetor do receptor B2 de cininas e um efeito deletério, isto é, uma ação pró-epileptogênica para o receptor B1 de cininas em um modelo de ELT. O presente trabalho foi desenhado para avaliar a expressão dos receptores B1 e B2 de cininas no hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial refratária ao tratamento farmacológico. Métodos: Os hipocampi dos pacientes foram removidos em um procedimento cirúrgico utilizado para o controle das crises e comparados com os tecidos provenientes de autópsia. A coloração de Nissl foi utilizada para estudar a morfologia do tecido e as técnicas de imuno-histoquímica e Western blotting foram empregadas para comparar a distribuição e os níveis de ambos os receptores no hipocampo. Além disso, a técnica de RT-PCR em tempo real foi utilizada para analisar a expressão gênica desses receptores. Resultados: A coloração de Nissl evidenciou um hipocampo esclerótico com perda de células xvii hilares, granulares e piramidais nos pacientes com epilepsia do lobo temporal. Os ensaios realizados por imuno-histoquímica e Western blotting mostraram um aumento da expressão dos receptores B1 e B2 de cininas, porém, o PCR mostrou um aumento nos níveis de RNAm somente para o receptor B2, quando os tecidos com esclerose foram comparados com os controles. Conclusão: Este estudo mostrou pela primeira vez, uma correlação entre a ELT em humanos e o sistema calicreínas-cininas, confirmando nossos resultados prévios, obtidos a partir de um modelo experimental de epilepsia.