Pretreatment with pentoxifylline attenuates lung injury induced by intestinal ischemia/reperfusion in rats

Abstract

PURPOSE: To investigate the protective effect of pentoxifylline against the lung injury observed after intestinal ischemia (I) followed by a period of reperfusion (R). METHODS: Twenty-eight male Wistar rats were equally divided into 4 experimental groups and operated under ketamine-xylazine anesthesia. (1) Sham: falsely-operated animals; (2) SS+IR: intestinal ischemia was accomplished by clipping the superior mesenteric artery during 60 minutes, with an administration of a standard volume of saline solution (SS) 5 min before the end of the ischemia period; the clip was then releases or a 120-min period of reperfusion; (3) I+PTX+R: ischemia as above, PTX was administered (25 mg/kg) and the gut reperfused as above; (4) PTX+I+PTX+R: Five minutes before arterial occlusion PTX was administered; the superior mesenteric artery was then clipped for 60 minutes. After 55-min ischemia, an additional dosis of PTX was administered; the clip was removed for reperfusion as above. At the 60th min of reperfusion a third dosis of PTX was administered. RESULTS: PTX markedly attenuated lung injury as manifested by significant decreases (all P<0.001 as compared with the SS+IR group) of pulmonary wet/dry tissue weight ratio, total protein content, myeloperoxidase activity and tumor necrosis factor-alpha. Moreover, it was apparent that in the group PTX+I+PTX+R the improvements have been even more significant. CONCLUSION: PTX exerted a protective effect on the lung from the injuries caused by intestinal ischemia/reperfusion.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos protetores da pentoxifilina (PTX) na lesão pulmonar observada após isquemia (I) seguida de reperfusão (R) intestinal. MÉTODOS: Vinte e oito ratos machos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais e operados sobre anestesia quetamina-xilazina. (1) Sham: animais falsamente operados; (2) SS+IR: isquemia intestinal realizada pelo clampeamento da artéria mesentérica superior durante 60 minutos, com a administração de solução salina (SS) 5 minutos antes do período de isquemia, após a retirada do clamp houve a reperfusão por mais 120 minutos; (3) I+PTX+R: isquemia como mencionado anteriormente seguida da administração de PTX (25 mg/Kg) 5 minutos antes do final da isquemia (60 minutos) seguida de reperfusão por mais 120 minutos; (4) PTX+I+PTX+R: 5 minutos antes da isquemia foi administrado PTX, após 55 minutos de isquemia foi administrado outra dose de PTX e a reperfusão mantida por mais 120 minutos, sendo que aos 60 minutos da reperfusão outra dose de PTX foi administrada. RESULTADOS: A pentoxifilina reduziu os marcadores de lesão pulmonar (proteínas totais, malondialdeído, atividade da mieloperoxidase e fator de necrose tumoral) quando comparada com o grupo não tratado (P<0.001), contudo esta redução foi mais significante no grupo PTX+I+PTX+R. CONCLUSÃO: A pentoxifilina exerce efeito protetor no pulmão no trauma causado por isquemia/reperfusão intestinal.