Genetics of diabetic nephropathy

Abstract

The increasing prevalence of diabetes mellitus has led to a growing number of chronic complications including diabetic nephropathy (DN). In addition to its high prevalence, DN is associated with high morbidity and mortality especially due to cardiovascular diseases. It is well established that genetic factors play a role in the pathogenesis of DN and genetically susceptible individuals can develop it after being exposed to environmental factors. DN is probably a complex, polygenic disease. Two main strategies have been used to identify genes associated to DN: analysis of candidate genes, and more recently genome-wide scan. Great efforts have been made to identify these main genes, but results are still inconsistent with different genes associated to a small effect in specific populations. The identification of the main genes would allow the detection of those individuals at high risk for DN and better understanding of its pathophysiology as well.

A crescente elevação na prevalência do diabetes melito (DM) acarretou em um aumento de suas complicações crônicas, entre elas a nefropatia diabética (ND). Além da elevada prevalência, a ND está associada à importante morbidade e mortalidade, principalmente por doenças cardiovasculares. É notória a contribuição genética na patogênese da ND, em que, na presença de fatores ambientais propícios, aqueles indivíduos geneticamente predispostos desenvolverão a doença. Trata-se de uma doença com provável transmissão genética do tipo poligênica e complexa. Duas estratégias principais têm sido utilizadas na busca dos genes associados à ND: a avaliação de genes candidatos e, mais recentemente, a utilização de genoma wide scan. Grande empenho tem sido realizado para identificar os principais genes associados à ND, mas os resultados ainda são heterogêneos com diferentes genes apresentando um efeito pequeno em populações específicas. A identificação dos principais genes permitiria prever os indivíduos de maior risco para o desenvolvimento da ND, além de possibilitar um melhor entendimento fisiopatológico da doença.