Participação da glia nas alterações morfológicas do cérebro e na produção de beta-quimiocinas na encefalite experimental pelo vírus da estomatite vesicular em camundongos

Abstract

A compreensão do comportamento da microglia frente a uma injúria viral contribui para o entendimento da dimensão da rede de comunicação celular, durante um processo degenerativo ou inflamatório no SNC. Pesquisas que utilizam modelos experimentais com o vírus da estomatite vesicular (VEV) têm colaborado com informações importantes sobre o comportamento e distribuição do agente no encéfalo, e também sobre o papel da resposta imune na resolução ou no agravamento das lesões nervosas. Neste estudo, foi comparada a evolução do quadro neurológico induzido pelo VEV, por meio de técnicas de imunoistoquímca, em cérebros de camundongos. Foi possível observar que o VEV causa severa degeneração e necrose do neurópilo, com lesão direta em neurônios, pois estes mostraram-se claramente positivos para o vírus, por meio da reação de imunoistoquímica no cérebro. A reação astrocitária foi intensa nos animais infectados, porém a densidade destas células reduziu com o aumento da gravidade das lesões. As células residentes (neurônios, astrócitos e microglia) e as células inflamatórias expressaram MIP-1a e, em menor proporção, MIP-1b. A microgliose reativa foi significativa nos animais com sintomatologia clínica. A diversidade morfológica da microglia foi grande, variando desde uma forma fusiforme a uma ramificada e a forma arredondada fagocítica das áreas necróticas. Foi possível observar que existe uma profunda interação entre as células residentes do SNC - neurônios, microglia, astrócitos, endotélio, frente ao estímulo viral. Baseado nos relatos da literatura é importante salientar que os astrócitos mantêm um controle ativo sobre a microglia tanto em repouso quanto ativada, via citocinas/quimiocinas. A densidade aumentada dessas células coincidiu com a redução do número de astrócitos, devido à necrose do neurópilo...

The comprehension of the microglial cell behavior in a viral injury colaborate for the understanding of the dimension of the cellular communication net, during a degenerative or inflammatory process in central nervous system (CNS). Experimental models with the vesicular stomatitis virus (VSV), has contributed with important information about the behavior and distribution of virus in the CNS. Such studies evaluated the role of the immune response in the resolution or in the damage of the nervous lesions. In this study, the evolution of the neurological signals and lesions induced by VSV infection in mice was studied, using imunohistochemical techniques. It was observed that VSV causes severe degeneration and necrosis of the neuropil and direct lesions to the neurons. The neurons were the most intensively stained cells for the virus in the brain. The reactive astrocitosis was intense in the infected animals, but the density of these cells reduced with the increase of the gravity of the lesions. The resident and inflammatory cells expressed MIP-1a and in smaller proportion MIP-1b, in different cellular types (neurons, astrocytes and microglia). The reactive microgliosis was significant in animals with clinical symptomatology and there was a great morphologic microglial diversity, varying from a fusyforme form and ramified form and the fagocitic round form of the around necrotics areas. It was possible to observe that a close interaction exists among the resident cells of SNC (neurons, microglia, astrocytes, endothelial cells) in face of the viral infection. Based on the reports of the literature it is important to point out that the astrocytes maintains an active control on the microglia (in resting or activated cells), through citokines/chemokines. The increased density of microglia coincided with the reduction of the astrocytes number, due to the necrosis of the neuropil... (Complete abstract, access undermentioned eletronic address)