| dc.description.abstract | Linfócitos T CD8+
são células do sistema imune adaptativo capazes de induzir a morte de células infectadas através
de mecanismos citotóxicos. No modelo de infecção intradérmica por Leishmania revelou-se que
os linfócitos T CD8+ são responsáveis tanto pela indução de patogênese bem como pela
imunidade contra a infecção primária por L. major. Até o momento, o papel dos linfócitos T
CD8+ não foi estudado na infecção experimental por L. braziliensis. Neste estudo, investigamos o
recrutamento dos linfócitos T CD8+ para o sítio de infecção e determinamos a sua função. Cinco
semanas após a infecção intradérmica por L. braziliensis, camundongos BALB/c apresentaram
um aumento na porcentagem de linfócitos T CD8+ presentes na orelha infectada e estes
produziram, principalmente, IFN-g e Granzima B. Já no linfonodo de drenagem, estas células não
produzem granzima mas, sim, IFN-g e TNF-a. Utilizando o mesmo modelo de infecção,
camundongos BALB/c ou C57BL/6 depletados de linfócitos T CD8+ ou camundongos deficientes
em b2-microglobulina ou em CD8 apresentaram redução no tamanho da lesão ao longo da
infecção e menor carga parasitária cinco semanas após a infecção. A depleção de linfócitos T
CD8+ não induziu qualquer alteração no recrutamento e produção de IFN-g, TNF-a e IL-10 pelos
linfócitos T CD4+ no sítio de infecção ou no linfonodo de drenagem. Além disso, a capacidade
proliferativa ou a produção de citocinas específicas in vitro após estímulo com células dendríticas
infectadas por L. braziliensis não sofreram alteração. A ausência de linfócitos T CD8+ após a
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infecção por L. braziliensis também não alterou o recrutamento de monócitos inflamatórios nem
a sua diferenciação em células dendríticas. Por último, a análise histológica e de citometria de
fluxo mostrou aumento no recrutamento de neutrófilos para o sítio de infecção e este resultado
pode ser correlacionado com o controle da doença. Para confirmar o envolvimento dos linfócitos
T CD8+ no desenvolvimento de lesão por L. braziliensis, transferimos linfócitos T CD8+ de
camundongos naïve ou imunes, bem como linfócitos T CD4+ somente ou linfócitos T CD8+ e T
CD4+ para camundongos RAG-/-. Neste contexto, a transferência de linfócitos T CD8+ naïve ou
imunes induziu uma intensa patologia no sítio de infecção bem como a disseminação de parasitas
para outros sítios, como a orelha não infectada, pata e nariz. Camundongos RAG-/- controle e
aqueles que receberam linfócitos T CD8+ naïve ou imunes apresentam a mesma quantidade de
parasitas no sítio de infecção, embora o aspecto da lesão tenha sido muito diferente. A
transferência de linfócitos T CD4+ foi capaz de controlar a carga parasitária nestes animais e o
mesmo foi observado após transferência de linfócitos T CD4+ e T CD8+ em conjunto. Nestes
animais não observamos lesões em outros sítios, indicando que os linfócitos T CD8+ contribuem
para a disseminação dos parasitas. Por último, transferimos linfócitos T CD8+ provenientes de
camundongos selvagens ou deficientes de IFN-g e perforina e observamos que, na ausência de
perforina, a patologia e a disseminação parasitária são controladas. Portanto, este estudo sugere
envolvimento dos linfócitos T CD8+ na patogênese induzida por L. braziliensis devido ao seu
potencial citotóxico e, em paralelo, inibindo o recrutamento de neutrófilos para o sítio de
infecção. | |
