Enfermedad de Alzheimer: Modelos animales como una alternativa para entender la patología y buscar estrategias terapéuticas más exitosas

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegenerativa más frecuente en el mundo; su incidencia aumenta ante una mayor esperanza de vida en muchos países. La caracterizan tres eventos histopatológicos principales: la deposición de placas de ß-amiloide en el espacio extracelular, la formación intracelular de ovillos neurofibrilares y una extensiva muerte neuronal, principalmente en hipocampo y corteza prefrontal; eventos asociados con el deterioro cognitivo del paciente. En el estudio de EA, los modelos animales permiten reproducir diversos aspectos de la enfermedad y facilitan el control sobre las variables. Se han trabajado modelos animales transgénicos y no transgénicos y muchos incluyen pruebas conductuales para la evaluación de déficits cognitivos. En el caso de los roedores, específicamente ratas y ratones, se han diseñado pruebas para evaluar memoria espacial de trabajo y de referencia; dos de las más utilizadas son el laberinto acuático de Morris y el laberinto Radial. Los modelos animales permiten abordar la EA a varios niveles, que aporta información estructural, funcional y conductual, de manera que constituyen una muy buena alternativa para entender la EA dadas las limitaciones obvias de carácter ético, moral y experimental para realizar investigación con seres humanos.

Alzheimer’s disease (AD) is the most frequent neurodegenerative disease; its incidence is rising due to the increase of life expectancy in many countries.It is characterized by three main histopathological events mainly in the hippocampus and the prefrontal cortex: the deposition of ß-amiloid plaques in the extracellular space, the intracellular formation of neurofibrillary tangles and an extensive neuron death. These events are associated with cognitive impairments in the patient. In the study of AD, animal models allow the reproduction of diverse conditions of the disease and facilitate the control of many variables. Transgenic and non-transgenic models have been worked with, and in many cases they include behavioral tests for cognitive deficits evaluation. In the case of rodents, specifically rats and mice, tests have been design to evaluate spatial working memory and spatial reference memory; two of the mostly used are the Morris water maze and the radial maze. Animal models allow the study of AD at different levels, which gives structural, functional and behavioral information; so they constitute a very good option to understand the disease, due to the obvious ethical, moral and experimental concerns researching on human beings