Efectos del polimorfismo Val66Met en el gen de BDNF en el desarrollo y estructura de neuronas hipocampales.

Abstract

Existe un polimorfismo de nucleótido único (SNP) en el gen de BDNF (rs6265) que está asociado a una mayor susceptibilidad a desarrollar desórdenes neuropsiquiátricos en los humanos portadores. Este SNP está presente en ~25% de la población mundial e induce una sustitución de una valina por una metionina en el prodominio de BDNF (pBDNF), un péptido abundante en el sistema nervioso central. Se ha demostrado que la variante Met de pBDNF provoca algunas alteraciones agudas (30-60 minutos) en la morfología neuronal. Sin embargo, se desconocen los efectos del pBDNF Val y Met por tiempos más prolongados y en distintos estadios del desarrollo neuronal. Por lo tanto, se estudiaron los efectos de ambas variantes polimórficas en neuronas hipocampales en cultivo de distintos tiempos de madurez, en distintos parámetros del establecimiento de la polaridad, en el desarrollo de dendritas y axones, y en la densidad de contactos sinápticos. En neuronas inmaduras, ninguna de las dos variantes de pBDNF fue capaz de afectar significativamente la polaridad o la estructura de los procesos. Sin embargo, en neuronas maduras, se observó que ambas variantes son capaces de disminuir la densidad de contactos sinápticos. Este es el primer trabajo en el que se detecta un efecto de pBDNF Val (presente en 75% de la población mundial) en la estructura neuronal utilizando dosis fisiológicamente relevantes. Este estudio sugiere que pBDNF es un modulador de la densidad de contactos sinápticos que, junto con las acciones de mBDNF, regularían la precisa maduración de circuitos.