RESUMEN (ABSTRACT): La hemoglobina S es la hemoglobinopatía estructural más frecuente e importante en el mundo desde el punto de vista clínico que resulta de una mutación genética de origen africano. Según los autores, en las poblaciones nativas de las Américas la Hb S se halla ausente, sin embargo; las migraciones han diseminado la mutación a zonas no endémicas como Venezuela (Salazar-Lugo, 2004; López et al., 2009). El objetivo de esta investigación fue determinar la frecuencia de rasgo drepanocítico en indígenas Warao de la comunidad indígena San Francisco de Guayo, estado Delta Amacuro. A 286 habitantes regulares entre los 18 y 80 años se les realizó hematología completa, IPR, test de falciformación y electroforesis de hemoglobina encontrándose una frecuencia de rasgo falciforme de 6,99 % (20/286). Con respecto a la hemoglobina, el 99,25 % (284/286) presentó valores normales mientras que el 0,70 % (2/286) presentó valores disminuidos y los valores de IPR se encontraron dentro de lo normal. Comparando los niveles de hemoglobina e IPR de los individuos con rasgo a los de individuos normales, se observó que lo valores son similares en ambos grupos debido a que los pacientes con rasgo falciforme no presentan manifestaciones clínicas. En conclusión, se ha demostrado que el gen de la hemoglobina S se ha introducido en la población indígena de San Francisco de Guayo, estado Delta Amacuro y que debe ser monitoreada para así prestar la atención necesaria a los individuos afectados.