| dc.description | A leishmaniose é uma infecção causada por diferentes espécies de protozoários do
gênero Leishmania. Atualmente não existe vacina disponível para infecções por
Leishmania e os tratamentos convencionais são tóxicos para os pacientes. Por esse
motivo, o desenvolvimento de novas drogas leishmanicidas é uma necessidade
urgente. No presente trabalho foi avaliada a citotoxicidade, atividade leishmanicida,
a produção de óxido nítrico (NO), a secreção das citocinas IL-12, IL-10 e TNF e a
indução da morte celular sob a influência de 22 novos compostos sintéticos
derivados da estrutura das Ftalil-Hidrazona-Tiazóis e Tiossemicarbazonas. A
citotoxicidade dos compostos foi avaliada em macrófagos peritoniais através do
método do MTT e o índice de seletividade foi determinado. Foi avaliado o efeito dos
compostos sobre o crescimento de formas promastigotas de L. amazonensis. Os
compostos mais promissores foram avaliados sobre as formas amastigotas
intracelulares. A produção de NO, bem como de citocinas por macrófagos infectados
ou não e tratados ou não com os compostos foi avaliada pelo reagente de Griess e
ELISA de captura, respectivamente. Foi avaliado o mecanismo de morte celular
induzido pelos compostos em promastigotas tratadas e controle marcadas com
anexina –FITC e iodeto de propídio, com posterior análise por citometria de fluxo. Os
dados mostram que todos os compostos inibiram o crescimento de formas
promastigotas e amastigotas além de apresentarem baixa citotoxidade em
macrófagos. A presença de TS02, PM01, PM04 e PM10 na cultura de parasitas
causou morte celular por apoptose. A TS02 também causou necrose. Quanto à
produção de NO, esta foi detectada em macrófagos não infectados incubados com
os compostos por 24 e 48h. Também foi dosada a produção de NO em macrófagos
infectados, onde foi observada uma redução significativa dessa produção na
presença do parasita. O tratamento com a TS11 das culturas infectadas
restabeleceu a produção do NO pelos macrófagos. A presença da TS01 no
tratamento das culturas infectadas causou aumento da produção de TNF. Na cultura
não infectada, TS01, TS09, TS10, TS11 e PM01 causaram aumento significativo de
TNF. Houve aumento significativo da produção de IL-12, nas culturas infectadas e
tratadas com TS09, TS11, TS15 e PM01, e nas culturas não infectadas e tratadas
com TS01, TS02, TS10, TS12, TS15, PM01 e PM04. O tratamento das culturas
infectadas não interferiu com a produção de IL-10. Em culturas não infectadas houve
aumento na produção de IL-10 após incubação com TS01, TS02, TS09, TS15 e
PM01. A baixa toxicidade aos macrófagos, a atividade leishmanicida e a presença
de citocinas de perfil Th1 apresentadas apontam para a utilização dos compostos
TS01, TS11 e PM01 como agentes promissores para o tratamento da leishmaniose
cutânea. | |
