| dc.description | Os peptídeos antimicrobianos (PAMs) e os peptídeos anticongelantes (PACs)
constituem uma nova classe de agentes antimicrobianos que desempenham sua função
através da desestabilização das membranas, levando à morte do microrganismo. Este
fato tem direcionado vários estudos para a compreensão dos mecanismos de ação destes
peptídeos. Por outro lado, um dos principais problemas na utilização dos PAMs como
princípio ativo é devido a eles serem compostos lábeis, podendo ser facilmente
degradados. O desenvolvimento de um sistema de liberação controlada (SLC), como
por exemplo, lipossomas capazes de carrear esses PAMs, seria uma alternativa
promissora para o uso desses peptídeos como agentes antimicrobianos. Desta forma,
nesta tese utilizamos diferentes técnicas espectroscópicas (voltametria cíclica,
impedância, ressonância de plásmons de superfície, espalhamento de luz e
fluorescência) para elucidar os mecanismos de ação dos PAMs MagaininaI, LL-37,
Clavanina A e Clavanina X e do PAC Pa-MAP usando modelos de membranas e
estudamos um SLC revestido com o copolímero em bloco Synperonic. Todos os PAMs
estudados apresentaram grande capacidade para desestabilizar membranas,
demonstrando o potencial desses peptídeos como agentes antimicrobianos. O Pa-MAP
apresentou a habilidade em desestabilizar as membranas lipídicas no primeiro minuto de
exposição, atuando através do modelo carpete, sendo este mecanismo descrito pela
primeira vez para este PAC. Foi mostrado, também pela primeira vez, um possível SLC
para PAMs utilizando vesículas lipídicas revestidas com o copolímero Synperonic. A
importância do copolímero tribloco para estabilizar lipossomas foi demonstrada, uma
vez que os lipossomas sem o revestimento foram instáveis, devido à formação de poros
pelo peptídeo, o que não foi observado para os lipossomas revestidos. Os resultados
obtidos fornecem contribuições importantes para a compreensão da interação peptídeomembrana
através de parâmetros eletroquímicos, dielétricos, ópticos e morfológicos,
além de poder contribuir para o desenvolvimento de novos sistemas de liberação de
drogas para peptídeos antimicrobianos baseados em lipossomas. | |
