| dc.description | O presente estudo objetivou desenvolver e avaliar a atividade antimicrobiana e
antiproliferativa de lipossomas convencionais e furtivos contendo β-lapachona (β-lap)
ou complexos de inclusão β-lapachona:2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (β-lap:HPβ-CD).
Os lipossomas foram preparados através da técnica de hidratação do filme lipídico
seguida de sonicação. A cinética de liberação in vitro foi realizada pelo método da
diálise. A atividade antimicrobiana in vitro das formulações frente à Staphylococcus
aureus resistente à meticilina/oxacilina (MRSA ATCC 33591), S. aureus sensível à
meticilina/oxacilina (MSSA ATCC 29213), cepa hospitalar de S. aureus resistente à
meticilina/oxacilina (MRSA), cepa comunitária de S. aureus resistente à
meticilina/oxacilina (MRSA) e Cryptococcus neoformans foi determinada pelo método
da microdiluição de acordo com o Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
Ademais, a citotoxicidade dos lipossomas desenvolvidos foi avaliada frente a células de
carcinoma de próstata (DU-145) utilizando o método do MTT, assim como as possíveis
alterações celulares foram avaliadas através da microscopia confocal. Os lipossomas
convencionais e furtivos contendo β-lap ou β-lap:HPβ-CD apresentaram tamanho médio
de partículas variando de 88,7 ± 1,5 nm a 132,6 ± 3,3 nm, índice de polidispersão
variando de 0,255 a 0,340 e eficiência de encapsulação variando de 97,4 ± 0,3 % a
99,2 ± 0,2 %. A cinética de liberação in vitro mostrou que as formulações neutras
furtivas e as formulações convencionais contendo estearilamina encapsulando β-lap ou
β-lap:HPβ-CD apresentaram um perfil de liberação semelhante, com efeitos burst em
torno de 40% nas primeiras 4 h e velocidades de liberação em torno de 200 μg/h. Na
atividade antimicrobiana evidenciou-se que a β-lap e β-lap:HPβ-CD apresentaram a
mesma atividade com MIC variando de 1-2 mg/L e MBC variando de 1-16 mg/L frente
às bactérias e MIC < 2 mg/L e MFC < 4 mg/L frente ao Cryptococcus neoformans. As
formulações convencionais neutras mostraram-se inativas ou menos eficazes quando
comparadas às demais formulações desenvolvidas. No estudo de citotoxicidade foi
possível observar que a β-lap livre apresentou IC70 de 2,5 μM e os lipossomas
apresentaram IC70 igual ou superior ao da molécula livre (2,5 μM, 3,3 μM ou 4,6 μM).
A microscopia confocal revelou que a linhagem celular DU-145 exposta a β-lap
apresentou alterações morfológicas como, por exemplo, figuras de mitose, condensação
de cromatina, fragmentação nuclear, corpos apoptóticos e células gigantes. Neste
contexto, a encapsulação de β-lap e complexo de inclusão β-lap:HPβ-CD em lipossomas pode futuramente permitir a utilização deste composto na terapia antibacteriana e antitumoral. | |
