| dc.description | Tiazolidina é um sistema de anel heterocíclico com múltiplas aplicações. Seu núcleo tem
sido relatado por ser responsável pela maior parte das ações farmacológicas relacionadas
com os seus análogos estruturais, como anti-câncer, anti-inflamatória, anticonvulsivante,
hipoglicemiantes, anti-viral e anti-bacteriana. Devido ao aumento do número de infecções
hospitalares e resistência de patógenos ao arsenal terapêutico existente, há uma demanda no
avanço da pesquisa de novos compostos bioativos. Diante desses fatos, este estudo teve
como objetivo o planejamento estrutural, a síntese e avaliação da atividade antimicrobiana
de novos derivados da tiazolidina-2,4-diona e 4-tioxo-tiazolidina-2-ona, além da avaliação
quanto ao potencial citotóxico in vitro dos derivados obtidos. Treze arilidenos substituídos
na posição 5 do anel heterocíclico foram obtidos por meio de reações de condensação de
Knoevenagel. As estruturas químicas dos compostos sintetizados foram caracterizadas por
RMN 1H e RMN 13C, Infravermelho e Massa. As cepas selecionadas para a atividade
antimicrobiana pela técnica de difusão em disco foram dos grupos de bactérias Grampositivas,
Gram-negativas, álcool-ácido resistentes e levedura. Os testes antimicrobianos
foram ainda complementados com os valores da CMI e CMB. Os compostos foram
avaliados quanto a seu potencial citotóxico pelo método de MTT em três linhagens de
células tumorais humanas HL-60 (leucemia promielocítica - humana), MCF-7
(adenocarcinoma de mama - humano) e NCI-H292 (carcinoma epidermoide de pulmão -
humano). Os compostos foram considerados puros, com rendimentos satisfatórios e suas
constantes físico-químicas determinadas. Nove dos treze compostos sintetizados
apresentaram atividade frente a, no mínimo, duas cepas testadas. Os compostos não se
mostraram ativos contra bactérias Gram-negativas e levedura. Quanto ao estudo de
citotoxicidade, o composto IIe apresentou melhor potencial citotóxico contra as linhagens
testadas, com valores de IC50 inferiores a 4 μg/mL. Este estudo demonstrou que a
substituição bioisostérica da tiocarbonila em vez da carbonila na posição 4 do anel
tiazolidínico, em alguns compostos, resultou em um aumento da atividade antimicrobiana.
Devido aos resultados obtidos, esses compostos podem representar pontos de partida úteis
para a otimização das pesquisas. Os estudos que envolvem o mecanismo de ação são
necessários para uma compreensão completa da atividade antimicrobiana e citotóxica dos
compostos, bem como modificações estruturais para melhorar a atividade anti-proliferativa
e anti-mitótica. | |
