| dc.description | A síntese protéica é um processo básico e essencial para a
sobrevivência dos seres vivos. Um dos pontos chave deste processo é a
etapa de iniciação da tradução que é regulada pela ação de ao menos
doze fatores protéicos chamados eIFs (eukaryotic Initiation Factor Fator
de Iniciação de Eucariotos) perfazendo, aproximadamente, 30
polipeptídios em mamíferos. Os tripanossomatídeos, protozoários
patogênicos de interesse médico e veterinário, apresentam características
celulares próprias como a regulação da sua expressão gênica que ocorre
em nível pós-transcricional. Nesse contexto a síntese de proteínas é um
alvo em potencial para mecanismos de regulação, entretanto pouco se
sabe sobre esse processo nos tripanossomatídeos. Em estudos prévios, foi
iniciado nestes parasitas o estudo do fator eIF4F e observou-se a
existência de múltiplos homólogos para cada uma de suas três
subunidades. Neste trabalho utilizou-se ferramentas de bioinformática
para identificar e caracterizar homólogos aos demais eIFs em Leishmania
major, Trypanosoma brucei e T. cruzi. Foram identificados homólogos dos
fatores eIF1, eIF1A, eIF5, eIF5A, eIF5B, eIF6 e sete subunidades do
complexo eIF3 (b, c, d, e, f, i, k). Ao contrário do observado para as
subunidades do eIF4F, e com a exceção da subunidade eIF3b, um único
homólogo foi identificado para cada fator. A análise das seqüências
protéicas mostrou que existe variabilidade no grau de conservação destes
homólogos quando comparados com outros eucariotos (de 22% de
identidade para o eIF3k até 58% para o eIF6). Em alguns casos foi
possível mapear mutações exclusivas dos tripanossomatídeos. Também
foram gerados modelos 3D de vários dos homólogos previamente
identificados de subunidades do eIF4F facilitando sua caracterização
funcional. Os resultados obtidos indicam que boa parte da iniciação da
síntese protéica é conservada entre tripanossomatídeos e demais
eucariotos. Todavia, diferenças significativas parecem ocorrer e merecem
um estudo mais aprofundado | |
