| dc.identifier | Tatiane Costa de Oliveira, Amanda; Pereira de Santana, Davi. Estratégia para validação de limpeza de equipamentos e ambiente ocupacional da área de fabricação de antirretrovirais. 2011. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2011. | |
| dc.description | A validação de limpeza na produção farmacêutica é imprescindível para o
cumprimento das Boas Práticas de Fabricação, conferindo qualidade e segurança
aos medicamentos produzidos. Esta atividade é composta por diferentes passos:
desenvolvimento e implantação dos procedimentos de limpeza, definição dos limites
de aceitação de resíduos, validação do método analítico para determinação dos
resíduos e aplicação de método de amostragem reprodutível e adequado à detecção
e quantificação de traços dos resíduos pesquisados. Neste trabalho foi avaliada a
limpeza dos equipamentos envolvidos na produção do medicamento LAFEPE
Zidovudina (AZT) + Lamivudina (3TC), 300 mg + 150 mg comprimidos revestidos. A
validação de limpeza verificou a remoção dos resíduos de ativos farmacêuticos AZT
e 3TC, do agente de limpeza Extran® MA 02 Neutro e verificou a possível
contaminação microbiológica residual após o procedimento de limpeza.
Considerando que o ambiente pode contribuir para a contaminação microbiológica
foi avaliada a qualidade do ar de duas áreas controladas da linha produtiva. Um
método analítico para determinação simultânea de AZT e 3TC em HPLC-UV
apresentou-se seletivo e linear numa faixa de 2,5 a 15 μg/mL, apresentando como
Limites de Detecção (LD) (AZT: 0,13 μg/mL; 3TC: 0,15 μg/mL) e Limites de
Quantificação (LQ) (AZT: 0,20 μg/mL; 3TC: 0,23 μg/mL). O método de amostragem
com swabs obteve uma recuperação adequada de AZT e 3TC em superfícies de aço
316L, respectivamente 82,04% e 83,32%.
Na determinação do resíduo de detergente foi aplicada a amostragem dos
equipamentos por água de rinsagem e utilizados os métodos analíticos de
potenciometria e condutimetria, sendo conhecidas as respostas analíticas para uma
curva de 2,0 a 20,0 μg/mL de Extran® MA 02 Neutro em água purificada.
A avaliação da contaminação microbiológica nas superfícies dos equipamentos foi
determinada através de placas de contato RODAC® com meio de crescimento
Tryptic Soy Agar acrescido de polissorbato 80 e lecitina de soja como agentes
neutralizantes dos detergentes e desinfetantes para verificação do crescimento de
bactérias heterotróficas. Para a determinação da qualidade do ar foram utilizadas
placas de petri com os meios de crescimento Tryptic Soy Agar e Agar Sabouraud,
também acrescidos de polissorbato 80 e lecitina de soja como agentes
neutralizantes expostas no ambiente em condição de operação por 4 horas. Neste
caso foi avaliado o crescimento de bactérias heterotróficas, fungos filamentosos e
leveduriformes.
O procedimento de limpeza e amostragem foi aplicado a 3 (três) lotes industriais
consecutivos e os resultados obtidos atenderam às especificações de limites dos
contaminantes AZT e 3TC, e contaminação microbiológica residual. Os resultados
das análises de pH dos resíduos de detergente não apresentaram diferenças
estatisticamente significativas entre as amostras coletadas e seus respectivos
brancos analíticos (água purificada). Portanto, sugere-se a implementação de
técnicas complentares como análise de Carbono Orgânico Total - TOC. Os
resultados da avaliação da qualidade do ar confirmaram a permanência do status de
limpeza do ambiente e dos equipamentos nele dispostos. Assim, o procedimento de
limpeza, o método analítico e de amostragem foram considerados adequados e
aplicáveis à validação de limpeza dos equipamentos de uma produção farmacêutica
dedicada à produção de antirretrovirais | |
