| dc.identifier | de Lima Guedes, Francimary; José Rolim Neto, Pedro. Obtenção dos sistemas de dispersão sólida e complexos de inclusão para solubilização de Benzilideno-Imidazolidina-2,4-Diona e Benzilideno- Tiazolidina-2,4-Diona. 2008. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2008. | |
| dc.description | Dois protótipos, 3-(4-cloro-benzil)-5-(4-nitro-benzilideno)-imidazolidina-2,4-diona
(LPSF/FZ4) e 3-(4-metil-benzil)-5-(4-cloro-benzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ2),
que fazem parte de uma quimioteca de análogos imidazolidinônicos e tiazolidinônicos com
potencial atividade esquistossomicida e hipoglicemiante, respectivamente, possuem limitada
solubilidade aquosa e baixa taxa de dissolução. A deficiência destes fatores freqüentemente
conduz a biodisponibilidade insuficiente, e isso constitui um dos maiores problemas de
tecnologia farmacêutica da atualidade. O objetivo fundamental deste trabalho foi o
desenvolvimento de duas estratégias distintas, designadas por dispersões sólidas e complexos
de inclusão, para otimizar a solubilidade, a dissolução e conseqüentemente a
biodisponibilidade destes protótipos. As dispersões sólidas foram preparadas pelo método do
solvente, fazendo uso dos polímeros hidrofílicos polietilenoglicol (PEG) e polivinilpirrolidona
(PVP). Os complexos de inclusão foram preparados utilizando diferentes técnicas, tais como:
malaxagem, co-evaporação e secagem por pulverização utilizando as ciclodextrinas derivadas
2-hidroxipropil-β-ciclodextrina e 2-O-metil-β-ciclodextrina. A aplicação articulada de
diferentes metodologias analíticas como o diagrama de solubilidade de fases, a espectroscopia
de infravermelho com transformadas de Fourier, a calorimetria exploratória diferencial, a
espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio, a microscopia eletrônica de
varredura, a cristalografia e a difração de raios X permitiram detectar e caracterizar os
sistemas binários complexados. A avaliação dos perfis de dissolução destes sistemas indicou
uma substancial melhoria das propriedades de dissolução destes protótipos, revelando que,
nas dispersões sólidas, o PVP foi o polímero que apresentou melhores resultados para o
LPSF/FZ4 e LPSF/GQ2, e, nos complexos de inclusão, a 2-O-metil-β-ciclodextrina, pelo
método de secagem por pulverização, foi a ciclodextrina mais indicada para as formulações
com o LPSF/FZ4. Foi verificado, ainda neste estudo, que o aumento da taxa de dissolução
apresentado por estes sistemas está diretamente relacionado com a presença e intensidade das
interações intermoleculares formadas, especialmente as ligações de hidrogênio, que foram
identificadas pelos cálculos teóricos de modelagem molecular | |
