Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut-Wittmann, Icléia Siqueira BarretoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: As doenças autoimunes da tireoide, como a doença de Graves (GD) e tireoidite de Hashimoto (HT), são as doenças autoimunes mais comuns na população em geral. Sabe-se que a fisiopatogenia dessas doenças pode estar associada à desregulação nos mecanismos celulares de apoptose e nas vias de proliferação celular. Tais mecanismos podem ser influenciados pelo tipo de terapia prévia, como nos pacientes com doença de Graves tratados com iodo radioativo (RIT) ou com tionamidas, assim como por outros fatores como idade e o tabagismo. Objetivo: Estudar o mecanismo de apoptose e proliferação celular em células tireoidianas e infiltrado linfocitário intratireoidiano de pacientes com GD, HT e sua relação com características clínicas, laboratoriais e anatomopatológicas, comparando com os indivíduos do grupo de controle. Métodos: Estudo transversal com avaliação de produtos de tireoidectomia quanto à presença de infiltrado linfocitário e expressão imunohistoquímica de marcadores de proliferação celular e apoptose. Foram selecionados 71 pacientes, sendo 53 com GD e 18 com HT. O grupo de controle consta de 14 indivíduos que apresentavam glândulas tireoides consideradas normais. Avaliou-se por imunohistoquímica a expressão dos marcadores Fas, Fas-ligante, BID (pró-apoptóticos); BCL-2 e MCL-1 (anti-apoptóticos); Ki-67 (proliferação celular) e proteína p27Kip1 (inibidor da proliferação) com posterior associação com os dados clínicos, anatomopatológicos, ambientais e laboratoriais. Resultados: Entre todos os indivíduos estudados, houve a predominância do sexo feminino, com média de idade entre 39 a 50 anos. Na análise entre os três grupos, os pacientes com HT apresentaram maior expressão de todos os marcadores estudados no infiltrado linfocitário. Entre os pacientes com GD, observou-se menor expressão linfocitária do p27 nos pacientes que fizeram tratamento com RIT; uma associação da maior expressão do marcador pró-apoptótico BID nos tirócitos e menor expressão dos anti-apoptóticos BCL-2 e MCL-1 nos linfócitos e com o uso de propranolol, a associação do menor tempo de diagnóstico e o menor tempo de uso de tionamidas com a menor expressão do MCL-1 nas células tireoidianas, do maior volume tireoidiano com a menor expressão do MCL-1 linfocitário e da presença de anticorpos antitireoidianos com o infiltrado linfocitário mais pronunciado. Conclusões: RIT, propranolol e tionamidas parecem ter efeitos imunomoduladores nos linfócitos de pacientes com GD. Na HT, há um predomínio da atividade inflamatória, observada pela maior expressão de todos os marcadores estudados no seu infiltrado linfocitárioAbstract: Introduction: Autoimmune thyroid diseases, such as Graves' disease (GD) and Hashimoto's thyroiditis (HT), are the most common autoimmune diseases in the general population. It is now known that the pathophysiology of these diseases may be associated with dysregulation in the cellular mechanisms of apoptosis and cell proliferation pathways. Such mechanisms may also be influenced by the previous therapy, such as radioactive iodine (RIT) or thionamides treatment in Graves¿ disease, as well as other factors such as age and smoking. Objective: To study the mechanism of apoptosis and cell proliferation in thyroid cells and intrathyroidal lymphocytic infiltrates of patients with GD, HT and its association with clinical, laboratory and anatomopathological characteristics, comparing with healthy subjects (control group). Methods: This is a cross-sectional study in which thyroidectomy products were evaluated for the presence of lymphocytic infiltrate and immunohistochemical expression of proliferation and apoptosis cell markers. Seventy-one patients were selected, being 53 with GD and 18 with HT. The control group consisted of 14 individuals who had normal thyroid glands. The expression of markers Fas, Fas-ligand, BID (pro-apoptotic), BCL-2 and MCL-1 (anti-apoptotic), Ki-67 (cell proliferation) and p27Kip1 (proliferation inhibitor) was evaluated by immunohistochemistry with subsequent association with clinical, pathological, environmental and laboratory data. Results: Among all studied individuals, gender predominance was female, aging between 39 and 50 years. The analysis of the three groups evidenced that patients with HT presented greater expression in the lymphocytic infiltrate of all the studied markers. Among patients with GD, there was a lower lymphocyte p27 expression in those who had RIT, a higher expression of the pro-apoptotic marker BID in the thyrocytes and lower expression of the anti-apoptotic BCL-2 and MCL-1 in the lymphocytes in those whose used propranolol. There was an association of lower diagnostic time and shorter time of thionamides use with lower MCL-1 expression in thyroid cells, the highest thyroid volume with lower expression of lymphocytic MCL-1 and the presence of antithyroid antibodies with the most pronounced lymphocytic infiltrate. Conclusions: RIT, propranolol and thionamides appear to have immunomodulatory effects on the lymphocytic infiltrate of patients with GD. In HT, there is a predominance of inflammatory activity evidenced by a greater expression of all apoptosis¿ markers and cell proliferation in its lymphocytic infiltrateMestradoClinica MedicaMestra em Ciências