Mecanismos envolvidos no efeito anti-inflamatório periférico do tramadol na articulação temporomandibular de ratos = Mechanisms involved in the peripheral antiinflammatory effect of tramadol into rat's temporomandibular joint

Mechanisms involved in the peripheral antiinflammatory effect of tramadol into rat's temporomandibular joint

dc.creatorLamana, Simone Monaliza Silva, 1981-
dc.date2016
dc.date2016-07-06T00:00:00Z
dc.date2017-11-27T12:42:16Z
dc.date2017-11-27T12:42:16Z
dc.date.accessioned2018-03-29T06:12:39Z
dc.date.available2018-03-29T06:12:39Z
dc.identifierLAMANA, Simone Monaliza Silva. Mecanismos envolvidos no efeito anti-inflamatório periférico do tramadol na articulação temporomandibular de ratos = Mechanisms involved in the peripheral antiinflammatory effect of tramadol into rat's temporomandibular joint. 2016. 1 recurso online (55 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/305536>. Acesso em: 27 nov. 2017.
dc.identifierhttp://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/305536
dc.identifier.urihttp://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/1367489
dc.descriptionOrientador: Juliana Trindade Clemente Napimoga
dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
dc.descriptionResumo: O tramadol é um fármaco potente para o tratamento de condições dolorosas. No entanto, não há estudos que suportam o efeito periférico anti-inflamatório do tramadol quando administrado localmente na articulação temporomandibular (ATM). O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito periférico anti-inflamatório do tramadol através da indução da dor inflamatória na ATM de ratos e elucidar os mecanismos envolvidos. Ratos machos Wistar foram tratados com uma injeção intra-articular de tramadol (125, 250, 500 ou 1000 µg/ATM) coadministrado com formalina 1,5% ou capsaicina 1,5%. Os animais também foram pré-tratados (15 min) com uma injeção intra-articular do antagonista não seletivo de receptores opióides (naloxona, 10 µg/ATM), inibidor seletivo da PI3K (AS605240; 30 µg/TMJ), inibidor seletivo de AKT (inibidor de AKT IV; 10 µg/ATM), inibidor de óxido nítrico sintase (L-NMMA, 450 µg/ATM), inibidor da enzima solúvel GMPc (ODQ, 80 µg/ATM), inibidor da PKG (KT5823, 1,5 µg/ATM) ou bloqueador de canais de potássio sensíveis ao ATP (glibenclamida, 160 µg/ATM) seguido de uma injeção intra-articular de tramadol (500 µg /ATM) com formalina 1,5%. Em outra linha de experimentos, os animais foram pré-tratados (15 min) com uma injeção intra-articular de tramadol (125, 250 e 500 µg /ATM) seguido por: (1) injeção intra-articular de carragenina (100 µg/ATM) 1 hora antes da injeção intra-articular de uma dose sublimiar de 5-hidroxitriptamina (5-HT, 75 µg/ATM) ou (2) injeção intra-articular de 5-HT (225 µg/ATM). Após os tratamentos as respostas nociceptivas comportamentais foram avaliadas e em seguida os animais foram eutanasiados e os tecidos periarticulares coletados para análises. A injeção intra-articular de tramadol 250, 500 e 1000, mas não 125 µg/ATM reduziu significativamente as respostas comportamentais nociceptivas induzida pela formalina 1,5% (P<0,05). A injeção intra-articular na ATM contralateral de tramadol (1000 µg /ATM) não afetou as respostas comportamentais nociceptivas induzida pela formalina 1,5% (P>0,05) comprovando o efeito periférico do tramadol. A injeção intra-articular de tramadol (500 µg/ATM) reduziu significativamente as respostas comportamentais nociceptivas induzida pela capsaicina 1,5% (P<0,05), sugerindo que o tramadol tenha efeito direto nas fibras c-nociceptivas. O pré-tratamento com LNMMA e ODQ, mas não naloxona, AS605240, inibidor de AKT IV, KT5823 e glibenclamida reduziu significativamente o efeito antinociceptivo periférico induzido pela injeção intra-articular de tramadol (500 µg/ATM) (P<0,05), sugerindo que o tramadol depende da ativação da via intracelular ON/GMPc de forma independente de receptores opióides. O pré-tratamento com tramadol 500, mas não 250 e 125 µg/ATM reduziu significativamente as respostas comportamentais nociceptivas induzida pela carragenina e/ou 5-HT (P<0,05). A injeção intra-articular de tramadol (500 µg/ATM) não afetou a expressão de ICAM e CD55 (P>0,05) mas reduziu significativamente a liberação das citocinas inflamatórias TNF-? e IL-1?, mas não IL-10 induzidas pela formalina 1,5% ou carragenina (P<0,05). O pré-tratamento com tramadol (125, 250 e 500 µg/ATM) reduziu significativamente a migração leucocitária e o extravasamento plasmático induzido pela carragenina (P<0,05). Assim, os resultados sugerem que o tramadol possui um potente efeito anti-inflamatório ao reduzir a quimiotaxia inflamatória e este efeito está associado a ativação da via intracelular ON/GMPc
dc.descriptionAbstract: Tramadol is a potent drug to treat pain conditions. However, there are no studies supporting the peripheral anti-inflammatory effect of tramadol when administered locally in the temporomandibular joint (TMJ). Thus, the aim of this study was evaluate the peripheral anti-inflammatory effect of tramadol through the induced inflammatory pain in the rats TMJ and elucidate the mechanisms involved. Male Wistar rats were treated with an intra-articular injection of tramadol (125, 250, 500 or 1000 µg/TMJ) co-administrated with 1.5% formalin or capsaicin 1.5%. Animals were pretreated (15 min) with an intra-articular injection of non-selective antagonist of opioid receptors (Naloxone, 10 µg/TMJ); or selective inhibitor of PI3K (AS605240; 30 µg/TMJ); or selective inhibitor of AKT (AKT inhibitor IV; 10 µg/TMJ); or inhibitor of nitric-oxide synthase (L-NMMA; 450 µg/TMJ); or inhibitor of soluble cGMP enzyme (ODQ; 80 µg/TMJ); or inhibitor of PKG (KT5823; 1.5 µg/TMJ); or the ATPpotassium sensitive channel blocker (Glibenclamide; 160 µg/TMJ) followed of an intra-articular injection of tramadol (500 µg/TMJ) with 1.5% formalin. In another set of experiments, the animals were pretreated (15 min) with an intra-TMJ injection of tramadol (125, 250 and 500 µg/TMJ) followed by: (1) an intra-TMJ injection of carrageenan (100 µg/TMJ) 1 hour prior an intra-articular injection of a low dose of 5-hidroxytryptamine (5-HT, 75µg/TMJ) or (2) an intra-articular injection of 5-HT (225 µg/TMJ). After TMJ treatments, the behavioral nociception responses were evaluated then the animals were euthanized and the periarticular tissues removed for analysis. The intra-articular injection of tramadol 250, 500 and 1000 but not 125 µg/TMJ significantly reduced behavioral nociceptive responses induced by 1.5% formalin (P<0.05). The contralateral intra-articular injection of tramadol (1000 µg/TMJ) did not affect the 1.5% formalin-induced behavioral nociceptive responses (P>0.05) confirming the peripheral effect of tramadol. The intra-articular injection of tramadol (500 mg/TMJ) significantly reduced the capsaicin-induced behavioral nociceptive responses (P<0.05) suggesting that tramadol has a direct effect on nociceptive C-fibers. The pretreatment with L-NMMA and ODQ but not naloxone, AS605240, AKT inhibitor IV, KT5823 and glibenclamide significantly reduced the peripheral antinociceptive effect induced by intra-articular injection of tramadol (500 µg/TMJ) (P<0.05). These results suggest that tramadol depends on the activation of intracellular NO/cGMP pathway independently of opioid receptors. The pretreatment with Tramadol 500 but not 250 and 125 µg/TMJ significantly reduced behavioral nociceptive responses induced by carrageenan or 5-HT (P<0.05). The intra-articular injection of tramadol (500 µg/TMJ) did not affect the expression of ICAM and CD55 (P>0.05) but significantly reduced the release of inflammatory cytokines TNF-? and IL-1? induced by 1.5% formalin or carrageenan (P<0.05). The pretreatment with tramadol (125, 250 and 500 µg/TMJ) significantly reduced carrageenan-induced leukocytes migration and plasma extravasation (P<0.05). The results suggest that tramadol has a potential anti-inflammatory effect by reducing the inflammatory chemotaxis thought intracellular activation of the NO/cGMP pathway
dc.descriptionDoutorado
dc.descriptionFisiologia Oral
dc.descriptionDoutora em Odontologia
dc.description2013/11090-0
dc.descriptionFAPESP
dc.format1 recurso online (55 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.formatapplication/pdf
dc.publisher[s.n.]
dc.relationRequisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.subjectTramadol
dc.subjectOpioides
dc.subjectDor
dc.subjectArticulação temporomandibular
dc.subjectTramadol
dc.subjectOpioids
dc.subjectPain
dc.subjectTemporomandibular joint
dc.titleMecanismos envolvidos no efeito anti-inflamatório periférico do tramadol na articulação temporomandibular de ratos = Mechanisms involved in the peripheral antiinflammatory effect of tramadol into rat's temporomandibular joint
dc.titleMechanisms involved in the peripheral antiinflammatory effect of tramadol into rat's temporomandibular joint
dc.typeTesis


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