Orientador: Valéria Helena Alves Cagnon QuiteteDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O câncer de próstata é o segundo mais comum entre os homens no Brasil, além de ser a segunda maior causa de morte por câncer no mundo. O principal objetivo deste estudo foi avaliar a estrutura e as principais moléculas que caracterizam o estroma reativo, receptores de hormônios esteroides e a inflamação no lobo anterior da próstata de camundongos TRAMP (Camundongos transgênicos para o adenocarcinoma prostático), submetidos ao tratamento com Celecoxibe e a Goniotalamina em diferentes períodos de desenvolvimento do adenocarcinoma prostático. Os animais foram divididos em grupos; controle 8, 12 e 22 semanas de idade, e grupos tratados (Goniotalamina e Celecoxibe) durante 4 semanas a partir de animais com 8 semanas de idade, e sacrificados com 12 ou 22 semanas de idade. Análises da morfologia, da imunohistoquímica e de Western Blotting foram realizadas. Ambos os tratamentos levaram a diminuição da progressão das lesões, podendo a Goniotalamina ser indicada com maior abrangência de efetividade. Altos níveis de vimentina e dos receptores androgênicos e estrogênicos alfa foram caracterizados no início das lesões neoplásicas. Redução dos níveis de receptores estrogênico alfa, androgênico (AR), de COX-2, de PCNA e de vimentina imediatamente após os tratamentos foram identificados. Já os níveis proteicos de receptor estrogênicos alfa e vimentina foram reduzidos nos grupos de resposta tardia ao tratamento (22 semanas de idade) com Goniotalamina. Assim, conclui-se que os tratamentos levaram ao retardo da progressão de lesões pré-neoplásicas, podendo interferir em vias sinalizadoras de hormônios esteroides, no processo inflamatório e na reatividade estromal. A Goniotalamina destacou-se pela atuação de maior abrangência em ambos períodos de resposta ao tratamento, indicando melhor resposta positiva no atraso da progressão do câncer de próstataAbstract: Prostate cancer is the second most commonly diagnosed cancer in men in Brazil, and the second cause of death by cancer in the world. The main objective of this study was to evaluate the structure and key molecules which characterize the reactive stroma, the inflammatory process and also the steroid hormone receptors in the prostate anterior lobe of TRAMP mice (Transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate), following Celecoxib and Goniothalamin therapies in different periods of prostatic cancer development. The mice were divided into the following groups: control groups: (8, 12 and 22 week old TRAMP mice) and Goniothalamin and Celecoxib groups (8 week old TRAMP mice) treated for 4 weeks, and sacrificed at either 12 or 22 weeks of age. Morphological, immunohistochemical and Western blotting analyses were performed. Results showed that both therapies led to a lesion progression decrease, in which Goniothalamin may be indicated as a treatment which showed the best effectiveness. High vimentin, androgen receptor and estrogen alpha receptor levels were characterized at the beginning of the neoplastic lesions. Reduced estrogen receptor alpha, androgen receptor, COX-2, PCNA and vimentin levels were identified immediately after the treatments. In addition, the protein levels of estrogen receptors alpha and vimentin decreased in groups of later (22 weeks of age) response to Goniothalamin treatment. Thus, we concluded that both therapies led to a delay in the progression of malignant lesions and may interfere with the signaling pathways of steroid hormones, inflammation and stromal reactivity. Goniothalamin stood out for its performance in the wide range of both treatment periods, indicating better positive response in the delay of prostate cancer progressionMestradoBiologia TecidualMestre em Biologia Celular e Estrutural130059/2015-3CNPQCAPES