Envolvimento da adenosina na ação da Peçonha Botrópica em edema de pele e pressão arterial de ratos = Involvement of adenosine in action venom bothropic in edema skin and blood pressure of rats

Involvement of adenosine in action venom bothropic in edema skin and blood pressure of rats

dc.creatorPereira, Elionai Marcelino, 1976-
dc.date2016
dc.date2017-04-03T08:28:21Z
dc.date2017-07-20T13:00:18Z
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dc.date2017-07-20T13:00:18Z
dc.date.accessioned2018-03-29T05:10:57Z
dc.date.available2018-03-29T05:10:57Z
dc.identifierPEREIRA, Elionai Marcelino. Envolvimento da adenosina na ação da Peçonha Botrópica em edema de pele e pressão arterial de ratos = Involvement of adenosine in action venom bothropic in edema skin and blood pressure of rats. 2016. 1 recurso online ( 150 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.bibliotecadigital.unicamp.br/document/?code=000971263>. Acesso em: 3 abr. 2017.
dc.identifierhttp://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/313104
dc.identifier.urihttp://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/1356178
dc.descriptionOrientador: Stephen Hyslop
dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
dc.descriptionResumo: Neste trabalho, investigamos o envolvimento da adenosina no edema de pele dorsal de rato e na hipotensão causada por peçonhas ofídicas do gênero Bothrops. Em pele de rato, a adenosina (Ado; 0.1-1000 ?g/sítio) e as peçonhas (0.1-100 ?g/sítio) de B. alternatus (Balt), B. jararaca (Bjar) e B. jararacussu (Bjssu) causaram edema dependente da dose que atingiu o máximo com ~30 ?g/sítio (para peçonhas). A co-injeção de teofilina (Teo; 25 nmol/sítio), antagonista não seletivo dos receptores de adenosina, inibiu significativamente este edema em 60% (Ado), 58% (Balt), 38% (Bjar) e 46% (Bjssu). O 8-SPT (10 nmol/sítio), antagonista mais seletivo que a Teo, inibiu o edema causado por Ado- e peçonha de Balt em 76% e 51%, respectivamente. Na presença de antagonistas dos receptores de adenosina o edema induzido pela peçonha (10 ?g/sítio) foi inibido em 33-59% com o antagonista dos receptores A1 DPCPX (3 µmol/kg, i.v., 15 min antes), em 60-73% com o antagonista dos receptores A2A CSC (30 nmol/sítio, co-injetado), em 53-64% com o antagonista dos receptores A2B DMPX (100 nmol/sítio, co-injetado) e em 38-57% com o antagonista dos receptores A3 MRS1523 (100 nmol/sítio, co-injetado). Os inibidores da 5'-nucleotidase (5'-NT) o ácido vanílico (AV, 1 nmol/sítio) e AMP-CP (3 ?g/sítio) inibiram o edema induzido pela peçonha de Balt (10 ?g/sítio) em 47% e 81%, respectivamente. O edema induzido pela peçonha de Balt não foi afetado por diálise ou ultrafiltração. A cromatografia da peçonha de Balt por gel filtração resultou em quatro picos principais, dos quais o pico 1 continha os componentes de alta massa molecular e também as atividades de 5'-NT, fosfodiesterase e fosfatase alcalina. O pico 1 foi o único a produzir edema significativo que foi marcadamente inibido pelo AV e pelos antagonistas dos receptores de adenosina, com perfil semelhante ao da peçonha. A atividade 5'-NT da peçonha e do pico 1 foi inibida por AV (1 mM) em ~60% e 50%, respectivamente. Em ratos anestesiados, a peçonha de Balt causou hipotensão reversível sem óbitos (0,5 mg/kg, i.v.) ou hipotensão irreversível, com bradicardia, falência respiratória e morte de todos os ratos (0,75 mg/kg, i.v.). O pré-tratamento com Teo (0,5 mg/kg, i.v.) reverteu parcialmente a hipotensão enquanto que o 8-SPT (10 mg/kg, i.v.) aboliu esta resposta completamente. O pré-tratamento com DPCPX (6 mg/kg, i.v.) atenuou significativamente a hipotensão, enquanto que o CSC e DMPX (6 mg/kg, i.v., cada) tiveram efeito mínimo e o MRS1523 (6 mg/kg, i.v.) não mostrou efeito. Com a dose letal de peçonha, os antagonistas dos receptores A1, A2A e A2B atenuaram a hipotensão inicial em ~50%, promoveram uma recuperação rápida e protegeram contra a morte; o bloqueio dos receptores A3 prolongou a sobrevida mas não aboliu a hipotensão progressiva. A co-injeção do AV (1 mg/kg, i.v.) e o pré-tratamento com AMP-CP (0,125 mg/kg, i.v.) aboliram a hipotensão. Juntos, estes resultados indicam que a adenosina e a 5'-NT participam do edema e da hipotensão causados por peçonhas botrópicas, e que estes dois compostos derivam primariamente do hospedeiro e não da peçonha
dc.descriptionAbstract: In this work, we investigated the involvement of adenosine in rat dorsal skin edema and hypotension caused by Bothrops snake venoms. In rat skin, adenosine (Ado; 0.1-1000 ?g/site) and the venoms (0.1-100 ?g/site) of B. alternatus (Balt), B. jararaca (Bjar) and B. jararacussu (Bjssu) caused dose-dependent edema that was maximal at ~30 ?g/site (for venoms). Co-injection of theophylline (Theo; 25 nmol/site), a non-selective adenosine receptor antagonist, significantly inhibited this edema by 60% (Ado), 58% (Balt), 38% (Bjar) and 46% (Bjssu). 8-SPT (10 nmol/site), a more selective antagonist than Theo, inhibited Ado- and Balt venom-induced edema by 76% and 51%, respectively. Incubation with adenosine receptor antagonists inhibited venom (10 ?g/site)-induced edema by 33-59% for the A1 receptor antagonist DPCPX (3 µmol/kg, i.v., 15 min before), 60-73% for the A2A receptor antagonist CSC (30 nmol/site, co-injected), 53-64% for the A2B receptor antagonist DMPX (100 nmol/site, co-injected) and 38-57% for the A3 receptor antagonist MRS1523 (100 nmol/site, co-injected). The 5'-nucleotidase (5'-NT) inhibitors vanillic acid (VA, 1 nmol/site) and AMP-CP (3 ?g/site) inhibited Balt venom (10 ?g/site)-induced edema by 47% and 81%, respectively. Balt venom-induced edema was unaffected by dialysis or ultrafiltration. Gel filtration of Balt venom yielded four major peaks, of which peak 1 contained high molecular mass components, including 5'-NT, phosphodiesterase and alkaline phosphatase activities. Peak 1 was the only peak to produce significant edema that was markedly inhibited by VA and by adenosine receptor antagonists (similar profile to that seen with venom). Venom and peak 1 5'-NT activity was inhibited by VA (1 mM) by ~60% and 50%, respectively. In anesthetized rats, Balt venom caused reversible hypotension with no deaths (0.5 mg/kg, i.v.) or irreversible hypotension, with bradycardia, respiratory failure and death of all rats (0.75 mg/kg, i.v.). Pretreatment with Theo partially attenuated venom (0.5 mg/kg, i.v.)-induced hypotension whereas 8-SPT (10 mg/kg, i.v.) completely abolished the response. Pretreatment with DPCPX (6 mg/kg, i.v.) significantly attenuated by venom-induced hypotension, whereas CSC and DMPX (6 mg/kg, i.v., each) had only a minimal effect and MRS1523 (6 mg/kg, i.v.) had no effect. With the lethal venom dose, the A1, A2A and A2B receptor antagonists attenuated the initial hypotension by ~50%, promoted rapid recovery and prevented death; A3 receptor antagonism prolonged the survival time but did not prevent progressive hypotension. Co-injection of VA (1 mg/kg, i.v.) and pretreatment with AMP-CP (0.125 mg/kg, i.v.) effectively abolished the hypotension. Together, these results indicate that adenosine and 5'-NT have a role in Bothrops venom-induced edema and hypotension, with these two components deriving primarily from the host animal and not from the venom
dc.descriptionDoutorado
dc.descriptionFarmacologia
dc.descriptionDoutora em Farmacologia
dc.format1 recurso online ( 150 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.formatapplication/pdf
dc.publisher[s.n.]
dc.relationRequisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.subjectAdenosina
dc.subjectEdema
dc.subjectRato como animal de laboratorio
dc.subjectHipotensão
dc.subjectLetalidade
dc.subject5'-Nucleotidase
dc.subjectVenenos de serpentes
dc.subjectAdenosine
dc.subjectEdema
dc.subjectRats as laboratory animals
dc.subjectHypotension
dc.subjectLethality
dc.subject5'-Nucleotidase
dc.subjectSnake venoms
dc.titleEnvolvimento da adenosina na ação da Peçonha Botrópica em edema de pele e pressão arterial de ratos = Involvement of adenosine in action venom bothropic in edema skin and blood pressure of rats
dc.titleInvolvement of adenosine in action venom bothropic in edema skin and blood pressure of rats
dc.typeTesis


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