Orientador: João Batista de MirandaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: Por ser um tecido avascular, a cartilagem articular tem capacidade limitada de reparação. Lesões neste tecido tem sido diagnosticadas cada vez com maior frequência. Diversos métodos de tratamento estão disponíveis, mas nenhum promove a formação de tecido de reparação com estrutura e função semelhantes aos da cartilagem hialina original. Há aproximadamente duas décadas, o implante de condrócitos autólogos cultivados em laboratório, conhecido pela sigla inglesa ACI (Autologous Chondrocyte Implantation) tem sido considerado um dos melhores métodos de tratamento das lesões condrais, mas uma das principais limitações do seu uso é a utilização de condrócitos adultos: são necessários dois tempos cirúrgicos; pode causar dano articular na área doadora; requer um tempo de cultura em laboratório muito longo e ainda corre-se o risco destas células sofrerem o processo de de-diferenciação; o tecido de reparação formado na lesão se comporta como cartilagem hialina transitória, sofrendo hipertrofia com o tempo. O desenvolvimento da Engenharia de Tecidos e da Medicina Regenerativa tem levado ao uso de células mesenquimais como uma forma de contornar estes problemas. As células mesenquimais extraídas do tecido adiposo parecem ser uma fonte promissora para esse tipo de terapia. Métodos: Trinta joelhos de quinze ovelhas adultas foram alocados aleatoriamente em um grupo teste (grupo CÉLULAS: esponjas contendo células mesenquimais) e dois grupos controles: grupo ESPONJA (esponjas sem células) e grupo VAZIO (grupo controle com as lesões vazias, sem implantes). Uma lesão com dez centímetros de diâmetro e espessura parcial foi criada no côndilo femoral medial, evitando a penetração na cartilagem calcificada e o sangramento do osso subcondral. De acordo com o processo aleatório de alocação, este defeito foi tratado conforme um dos três grupos descritos anteriormente. Depois de seis meses, os animais foram sacrificados. Foram realizadas avaliações macroscópicas e histológicas. O desfecho principal foi a escala histológica semi-quantitativa da International Cartilage Repair Society (ICRS 1). Resultados: Todos os animais completaram o seguimento. Não houve eventos adversos graves. O grupo CÉLULAS apresentou maior valor da escala ICRS 1 (8,3 ± 3,1 DP) em relação aos dois grupos controle (ESPONJA = 5,6 ± 2,2 DP; VAZIO = 5,2 ± 2,4 DP; p = 0,033). Conclusão: O uso das células mesenquimais do tecido gorduroso promoveu a formação de um tecido de reparação melhor nas lesões da cartilagem hialina do joelho de ovelhas adultasAbstract: Background: Articular cartilage has limited healing capacity. Lesions in this tissue have been diagnosed with increasing frequency. Several methods to treat it have been developed, but repair tissue is different from native hyaline cartilage. Autologous Chondrocyte Implantation (ACI) has been recognized as one of the best strategies in the treatment of articular cartilage lesions nowadays, but one major limitation of this technique is the use of adult autologous chondrocytes, which require a two-time surgery, causes donor site morbidity, require a long cell culture time and could evolve with cell dedifferentiation. Stem cells have been evaluated to overcome these problems. Adipose tissue derived mesenchymal stem cells (AT-MSCs) seem to be a promising cell source. Methods: Thirty knees of fifteen female adult sheep were randomly allocated in three groups: Group 1: scaffold with mesenchymal cells; Group 2: scaffold without cells; Group 3: control group with empty untreated lesions. A ten-millimeter size defect was created in the medial femoral condyle, avoiding penetration in the calcified cartilage and bleeding from the subchondral bone. After six months, animals were euthanized and the knees were examined according to macroscopic and histological ICRS 1 scale (primary outcome). Results: All animals completed follow-up. There were no serious adverse events. Group CELLS presented the highest ICRS 1 score (8.3 ± 3.1 SD) against control groups (SCAFFOLD = 5.6 ± 2.2 SD; EMPTY = 5.2 ± 2.4 SD; p = 0.033). Conclusion: AT-MSCs promoted a better healing of partial thickness lesions in the knee of adult sheepDoutoradoFisiopatologia CirúrgicaDoutor em Ciências2011/17596-8FAPESP