Efeitos da diacereína sobre a resistência à insulina em modelo animal de obesidade e diabetes mellitus tipo 2
Effects of diacerhein on insulin resistance in animal model of obesity and type 2 diabetes
| dc.creator | Tobar, Natália | |
| dc.date | 2010 | |
| dc.date | 2017-03-31T12:56:35Z | |
| dc.date | 2017-07-20T12:50:58Z | |
| dc.date | 2017-03-31T12:56:35Z | |
| dc.date | 2017-07-20T12:50:58Z | |
| dc.date.accessioned | 2018-03-29T05:04:47Z | |
| dc.date.available | 2018-03-29T05:04:47Z | |
| dc.identifier | TOBAR, Natália. Efeitos da diacereína sobre a resistência à insulina em modelo animal de obesidade e diabetes mellitus tipo 2. 2010. 87 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://cutter.unicamp.br/document/?code=000778863>. Acesso em: 31 mar. 2017. | |
| dc.identifier | http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/311205 | |
| dc.identifier.uri | http://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/1354725 | |
| dc.description | Orientador: Mario Jose Abdalla Saad | |
| dc.description | Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas | |
| dc.description | Resumo: As alarmantes estatísticas mundiais sobre a incidência de obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) associadas aos seus índices de avanço já considerados epidêmicos permitem classificá-los como alguns dos mais desafiadores problemas de saúde pública da atualidade. A obesidade representa um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento da resistência à insulina e DM2 e o solo comum entre estes eventos encontra-se em um processo inflamatório sistêmico exacerbado, caracterizado por uma produção anormal de citocinas pró-inflamatórias e proteínas de fase aguda. Além de contribuem para o desenvolvimento de dislipidemia, hipertensão arterial, obesidade e aterosclerose, mediadores inflamatórios atuam como moduladores negativos da ação da insulina principalmente através da ativação de proteínas intracelulares serina quinases, como JNK e IKK?, que prejudicam a transdução do sinal desencadeado pela ligação da insulina ao seu receptor celular. A Diacereína é um composto de origem vegetal que apresenta propriedades anti-inflamatórias pouco exploradas em doenças não articulares. A Reína, seu metabólito ativo, tem demonstrado inibir a síntese e atividade de citocinas pró-inflamatórias como TNF-?, IL-6 e principalmente IL-1? através do constante bloqueio de NF B. Sendo a resistência à insulina e DM2 distúrbios metabólicos associados à obesidade e a um processo inflamatório crônico, e sabendo-se ainda que atualmente os recursos disponíveis para o tratamento de tais desordens apresentam limitada eficácia, acreditamos que os efeitos anti-inflamatórios da Diacereína reflitam positivamente sobre a sinalização insulínica, permitindo classificá-la como uma alternativa terapêutica em potencial para a redução ou atenuação da manifestação clínica da resistência à insulina e DM2 | |
| dc.description | Abstract: Obesity represents one of the main risk factors to the development of insulin resistance and type 2 diabetes. The common basis among these events is a chronic and systemic inflammatory process characterized by the activation of JNK and IKK?/NF B pathways and upregulated cytokine synthesis. The objective of this work was to evaluate the effects of diacerhein administration, an anti-inflammatory anthraquinone which is probably a JNK and IKK?/ NF?B pathways inhibitor, on the insulin sensitivity in diet-induced obese mice. Swiss mice were fed with conventional chow (C group) or a high-fat diet (DIO group). Later, DIO mice were randomly subdivided in DAR10 and DAR20 groups according to the doses of 10 or 20 mg/kg of diacerhein administered. Through the Western Blot analysis, we quantified the expression and phosphorylation of IR, IRS-1 and Akt and of inflammatory mediators which modulate the insulin signaling in a negative way (IKK?, JNK and iNOS). DAR 10 and DAR20 animals presented an expressive improvement in their ITT and GTT, fasting serum glucose and insulin levels and a significant increase in the phosphorylation levels of insulin induced IR, IRS-1 and Akt in liver, muscle and adipose tissue. There was also a relevant inhibition of IKK?, I?B? and JNK phosphorylation and iNOS expression in treated mice. Our results show that trough the reversion of the low-grade subclinical inflammation, diacerhein improved glucose tolerance and insulin sensitivity in DIO animals. It suggests potential beneficial effects of this drug in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes | |
| dc.description | Mestrado | |
| dc.description | Ciencias Basicas | |
| dc.description | Mestre em Clinica Medica | |
| dc.format | 87 f. : il. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | Português | |
| dc.publisher | [s.n.] | |
| dc.subject | Diacereína | |
| dc.subject | Resistência à insulina | |
| dc.subject | Diabetes Mellitus | |
| dc.subject | Inflamação | |
| dc.subject | Diacerhein | |
| dc.subject | Resistance to insulin | |
| dc.subject | Diabetes | |
| dc.subject | Inflammation | |
| dc.title | Efeitos da diacereína sobre a resistência à insulina em modelo animal de obesidade e diabetes mellitus tipo 2 | |
| dc.title | Effects of diacerhein on insulin resistance in animal model of obesity and type 2 diabetes | |
| dc.type | Tesis |