Orientadores: Anelyssa Cysne Frota D'Abreu, Fernando CendesDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A Doença de Parkinson (DP) apresenta etiologia multifatorial e resulta da combinação de fatores genéticos, ambientais e relacionados ao envelhecimento. O processo fisiopatológico é caracterizado por estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, citotoxicidade e processos de apoptose. Lesões de substâncias branca (LSB) foram descritas em indivíduos saudáveis, em especial com o avançar da idade, e em diversas doenças neurológicas e sistêmicas. O significado clínico das LSB ainda é controverso e elas são classificadas em dois subtipos diferentes: LSB periventricular (LSBPV) e LSB profunda (LSBPr) . LSBPV são aparentemente determinadas por fatores hemodinâmicos, enquanto as LSBPr por doenças de pequenos vasos. Clinicamente, as LSBPV são associadas a declínio cognitivo enquanto as LSBPr a transtornos do humor. Nosso objetivo foi estudar o impacto do volume e intensidade da LSBPV e LSBPr nos sintomas motores e não-motores da DP, controlando para possíveis fatores confundidores. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa, e todos os pacientes assinaram um termo de consentimento. Avaliamos 77 pacientes com DP diagnosticado de acordo com os critérios publicados através de entrevista padronizada, exame físico e neurológico e escalas clínicas validadas. Para a segmentação manual das LSBs usamos imagens na sequência FLAIR e o software ITK-SNAP. As LSB a mais de 10mm da superfície ventricular foram classificadas como LSBPr, aquelas entre 0 e 10mm da superfície ventricular como LSBPV. O volume e intensidade das lesões foram calculados automaticamente pelo software. Utilizamos modelo linear generalizado para as análises. As variáveis independentes em todos os modelos foram: sexo, idade, tempo de doença, lado do início dos sintomas, subtipo clínico e escolaridade. As variáveis dependentes foram o volume da LSBPr, da LSBPV e LSB total, e a intensidade da LSBPr, da LSBPV e intensidade média da LSB. Na análise univaridas, cada um dos escores clínicos foi incluído individualmente e em sequência um modelo final incluiu todas as escalas clínicas. Na análise univariada valores mais altos de UPDRS-III foram associados a maior volume de LSBPr (z= 2,64; p=0,008) e de LSBPV (z= 3,98; p=0,000); valores maiores da SCOPA a menor volume de LSBPr (z= -2,11; p=0,035) e de LSBPV (z= -2,74; p=0,006); escores maiores de NMSS ao aumento da intensidade da LSBPr (z= 2,38; p=0,017) e da LSBPV (z= 2,44; p=0,015). Na análise multivariada, não houve nenhuma associação da SCOPA-COG com o volume das lesões; escores mais altos de UPDRS-III estavam associados a maior volume de LSBPr (z= 2,13; p=0,033), de LSBPV (z=3,21; p=0,001) e escores mais altos na NMSS com maior intensidade da LSBPV (z=2,22; p=0,026). Uma análise exploratória mostrou que os domínios 3 e 7 do NMSS foram associados a valores maiores de intensidade das LSB quando controlados para as variáveis independentes. Em resumo, encontramos uma associação quantitativa entre o volume e a intensidade de LSB e gravidade de sintomas motores e não-motores, controlando de forma adequada para diversas característica clínicas que sabidamente influenciam na progressão da doençaAbstract: Parkinson's disease (PD) has a multifactorial etiology and it results from a combination of genetic, environmental and aging related-factors. The pathophysiological process is characterized by oxidative stress, mitochondrial dysfunction, cytotoxicity and apoptosis. White matter lesions (WML) are present in healthy individuals, particularly with advancing age, and several neurological and systemic diseases. The clinical significance of WML is still controversial and they are classified into two different subtypes: periventricular WML (PVWML) and deep WML (DWML). PVWML are apparently determined by hemodynamic factors, while DWML by small vessel disease. Clinically, PVWML are associated with cognitive decline while DWML with mood disorders. Our goal was to study the burden of PVWML and DWML in motor and non-motor PD symptoms, adjusting for confounding. The project was approved by the Research Ethics Committee, and all patients signed an informed consent form. We evaluated 77 patients diagnosed with PD in accordance with the criteria published by standardized interview, physical and neurological examination and validated clinical scales. For manual segmentation of the LSBs used on FLAIR images sequence and ITK-SNAP software. The LSBs more than 10mm from the ventricular surface were classified as DWML, those between 0 and 10mm of ventricular surface as PVWML. The volume and intensity of the lesions were calculated automatically by software. We used generalized linear model for analysis. The independent variables in all models were sex, age, disease duration, side of symptoms onset, clinical subtype and years of education. The dependent variables were the volume and the intensity of DWML and PVWML. In the univariate analysis, each of the clinical scores was included individually and subsequently a final model included all clinical scales. In the univariate analysis of higher UPDRS-III scores were associated with a higher volume of DWML (z = 2.64, p = 0.008) and PVWML (z = 3.98, p = 0.000); higher SCOPA-COG scores with lower DWML volume (z = -2.11; p = 0.035) and PVWML (z = -2.74; p = 0.006); higher NMSS scores to increased intensity of DWML (z = 2.38, p = 0.017) and PVWML (z = 2.44, p = 0.015). In the multivariate analysis, higher scores of UPDRS-III were associated with higher DWML volume (z = 2.13, p = 0.033) and PVWML volume (z = 3.21, p = 0.001) and higher NMSS scores with greater PVWML intensity (z = 2.22, p = 0.026). An exploratory analysis showed domains 3 and 7 of the NMSS were associated with higher intensity of the LSB when adjusted for clinical variables. In summary, we found a quantitative relationship between the volume and the intensity of the LSB and the severity of non-motor and motors symptoms, adjusting for clinical characteristics known to influence disease progressionMestradoFisiopatologia MédicaMestra em Ciências