Orientador : Gilberto de NucciDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O estudo da ação eretogênica da histamina foi realizado através da injeção intracavernosa (IC) de histamina em 38 pacientes com diagnóstico de impotência sexual psicogênica. A resposta erétil induzida pela histamina foi comparada com aquela induzida pela injeção IC de papaverina. Além disso, estudou-se as respostas relaxantes induzidas pela histamina, in vitro, em 14 segmentos de corpo cavernoso humano oriundos de 7 pacientes submetidos a cirurgia de implante de prótese peniana. A histamina (3 a 100 µg) induziu relaxamento dose-dependente da musculatura lisa dos corpos cavernosos de seres humanos, in vitro. O tratamento dos tecidos cavernosos com antagonista H1 (mepiramina, 1 µM) potencializou em 67 ± 26% a resposta relaxante da histamina, enquanto que, a infusão de antagonista H2 (cimetidina 5 µM) inibiu significativamente (60 ± 5%) este efeito. A infusão simultânea de cimetidina e mepiramina não aboliu a ação relaxante da histamina. Dos 38 pacientes submetidos a injeção IC de histamina (30-60 µg), 12 (32%) apresentaram ereção total e 26 (68%) obtiveram tumescência peniana ou ereção parcial. A injeção IC de papaverina (50 mg) induziu a ereção total na maioria dos pacientes (66%). O tempo de ereção induzido pela histamina foi menor em relação ao marcado pela papaverina (média de 6.7 e 200 minutos, respectivamente ). A incidência de complicações.provocadas pela papaverina foi alta pois todos os pacientes (100%) referiram dor durante ou poucos minutos após a injeção, 5% apresentaram hematoma no local da injeção e 15% priapismo. Não foram observadas complicações locais ou sistêmicas com a histamina. O tratamento com astemizol (antagonista de receptores histaminérgicos H1) em 8 pacientes não alterou a resposta erétil induzida pela injeção IC de histamina. Por outro lado, o tratamento de 4 pacientes com cimetidina (antagonista de receptores histaminérgicos H2) reduziu em 2 dos pacientes a qualidade da resposta erétil obtida previamente com a histamina. Desta maneira, concluímos que a histamina pode ser um mediador fisiológico da ereção peniana em seres humanos porque relaxa a musculatura lisa cavernosa in vitro e induz a ereção peniana quando utilizada por via IC. Os resultados obtidos em corpo cavernoso humano in vitro indicam que a ação eretogênica da histamina ocorre através da ativação de receptores histaminérgicos do tipo H2, e possivelmente, H3Abstract: 1. The eretogenic responses caused by intracavernous injections of histamine (30-60 µg) in 38 male psychogenic impotent patients have been investigated. These effects were compared to the classical erectile substance papaverine (50 mg). The relaxant actions of histamine were also investigated in vitro in human corpus cavernosum obtained from 7 patients submitted to prothesis implantation. 2. Histamine (30 µg) caused fuIl erection in 13% of the patients whereas 87% had partial erection or tumescence. Higher dose of histamine (60 µg) caused fuI! erection in 26% of the patients whereas 74% had partiaI erection or tumescence. Papaverine induced fuIl erection in the majority of the patients (66%). In contrast to papaverine, the time of erection induced by histamine was remarkably shorter (mean: 200 and 6.5 min, respectively). The penile erections induced by papaverine was associated with complications such as pain (100%), hematoma (5%) and priapism (15%). Histamine did not induce any complications. 3. Treatment of 8 male psychogenic impotent patients with the histamine H1 receptor antagonist astemizoL(10 mg p.o once daily for one week) did not affect histamine-induced eretogenic actions. 4. In vitro studies demonstrated that histamine (3-100 µg) caused dose-dependent relaxation of the human corpus cavernosum strips which were significantly inhibited by cimetidine (5-10 µM). The histamine H1 receptor antagonist mepyramine (1 µM) potentiated histamine-induced relaxations. The co-infusion of both mepyramine and cimetidine did not abolish histamineinduced relaxations. 5. Our results indicate that histamine may be considered a physiological mediator of human penile erection. The eretogenic actions of histamine are due to H2 receptors activation although another histamine receptor activation, possibly H3, seems to be involved. Furthermore, our study suggests that histamine could be a valuable toei in the diagnosis of erectile dysfunction, and we have questionated if the therapeutic use of H1 and H2 agonist could represent some benefit effect in the patients with erectile disfunctionMestradoMestre em Farmacologia