Orientadores: Maria Heloísa de Souza Lima Blotta, Rômulo Tadeu Dias de OliveiraDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica caracterizada pela retenção de lipídios e células da resposta imunológica na íntima arterial. Dentre as células que ganham acesso à parede arterial, os monócitos são os primeiros a serem recrutados diferenciando-se em macrófagos e contribuindo para a formação das lesões de ateroma. Sabe-se que os monócitos circulantes constituem uma população heterogênea composta por três tipos celulares, as células CD14++CD16- (Clássica), CD14++CD16+ (Intermediária) e CD14+CD16++ (Não clássica), que apresentam funções e capacidade migratória distintas. As diferentes populações de monócitos podem ser associadas com a presença de fatores de risco para desenvolvimento de doença arterial coronariana (DAC) ou mesmo predizer eventos cardiovasculares em indivíduos com DAC. Entretanto, ainda não existe consenso acerca da função de cada subtipo de monócito. Tendo em vista o papel importante dos monócitos em todos os estágios de desenvolvimento do ateroma é objetivo deste trabalho avaliar a presença de diferentes populações de monócitos em amostras de sangue periférico de pacientes com DAC e também a produção de citocinas por estas populações frente a antígeno aterogênico (HSP60). Para isso, a quantificação e a caracterização fenotípica dos monócitos do sangue periférico dos grupos de estudo (síndrome coronariana crônica (SCC), síndrome coronariana aguda (SCA) e controles [com (FR) e sem (C) fatores de risco para aterosclerose]), bem como a avaliação da produção de citocinas foi feita por citometria de fluxo. Com relação a frequência das subpopulações de monócitos, encontramos uma menor frequência de monócitos da população clássicos e maior frequência da população não clássico no grupo SCC comparado ao grupo controle. A análise do número absoluto, mostrou que o grupo SCC apresenta menor quantidade de monócitos totais, e das populações clássica e intermediária quando comparado ao grupo controle, enquanto o grupo SCA apresenta aumento na quantidade destas células. Com relação aos receptores analisados, verificamos um aumento da frequência das três populações de monócitos CCR5+ e não clássicos CX3CR1+ no grupo SCA. Encontramos também no grupo SCA a maior frequência de células TLR2+, TLR4+ e CD36+ nas três subpopulações de monócitos, o que poderia sugerir que os monócitos destes pacientes são capazes de reconhecer e promover inflamação em resposta aos DAMPs gerados no quadro agudo. A HSP60 induziu produção de citocinas de caráter inflamatório, quimiocinas e citocinas moduladoras da resposta Th1 em monócitos das populações clássica e intermediária. Em conclusão os resultados ressaltam a participação das 3 populações de monócitos em todo processo aterosclerótico e sua associação com a gravidade da doençaAbstract: Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease characterized by the retention of lipids and immune cells in the arterial intima. Among the cells that entry in the arterial wall, the monocytes are the first to be recruited differentiating into macrophages and contributing to the formation of atheroma lesion. It is known that the circulating monocytes constitute a heterogenic population composed for three cells types, the cells CD14++CD16- (Classical), CD14++CD16+ (Intermediate) and CD14+CD16++ (Non classical) that present distinct functions and migratory capacity. The different monocytes population can be associated with the presence of risk factors to the development of coronary arterial disease (CAD) or even predict cardiovascular events in individual with CAD. However, there is not a consensus about the function of each monocyte subset. Due to the important role of monocytes in all development stages of the atheroma the aim of this study is evaluate the presence of different monocytes subpopulations in samples of peripheral blood of patients with CAD and also evaluate the cytokine production by this subsets to atherogenic antigen (HSP60). For this, the quantification and phenotypic characterization of peripheral blood monocytes of the study groups (chronic coronary syndrome (CCS), acute coronary syndrome (ACS), and controls [with (RF) and without (C) risk factors for atherosclerosis]), as well the cytokine production evaluation were done by flow cytometry. About the frequency of monocytes subpopulation, we found a lower frequency of classical and increased frequency of non classical monocytes in the SCC group compared to control group. The analysis of absolute number showed that the CCS group presents a less quantity of total monocytes and of the classical and intermediate subpopulation when compared to the control group, while the ACS group shows an increase in the quantity of these cells. In relation to the receptors analyzed, we find an increased frequency of the three CCR5+ monocytes subpopulation and CX3CR1+ non classical in the ACS group. We also find in the ACS group the higher frequency of TLR2+, TLR4+ and CD36+ cells in the three subpopulation of monocytes, what would suggest that the monocytes of these patients are able to promote inflammation in DAMP response generated on the acute. The HSP60 induced the production of inflammatory cytokines, chemokines and Th1 response modulating cytokines in classical and intermediate monocytes. In conclusion, our data highlight the role of the 3 monocytes subpopulation in all atherogenic process and its association with disease severityMestradoCiencias BiomedicasMestre em Ciências Médicas2014/00327-2FAPESP