Orientador: Paulo Eduardo PizãoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Neste trabalho está descrita a avaliação da atividade antiproliferativa in vitro dos extratos e frações da Aspidosperma tomentosum Mart, árvore originária do cerrado, popularmente conhecida como "peroba do campo", sendo seu tronco utilizado como madeira e as sementes utilizadas em trabalhos artesanais. A atividade antiproliferativa foi determinada através do método da sulforrodamina B (SRB), utilizando cinco linhagens tumorais humanas: K-562 (leucemia), MCF 7 (mama), NCI-ADR (mama, expressando fenótipo de resistência a múltipla drogas), NCI-460 (pulmão) e UACC-62 (melanoma). Foram estudadas as atividades antiproliferativas dos extratos dic1orometânico e etanólico da espécie vegetal Aspidosperma tomentosum Mart. Os extratos brutos inibiram, de forma concentração-dependente, o crescimento das linhagensMCF 7, UACC62, NCI-ADR e NCI-460. Comparativamente ao extrato etanólico, o extrato diclorometânico apresentou uma maior atividade antiproliferativa nestas linhagens inclusivecom efeito citocida sobre a linhagemMCF 7, na concentração de 125 ~g / mL . Foi constatado que neste ensaio, os extratos brutos não inibiram significantemente o crescimento da linhagemK-562 na maior concentração utilizada. o extrato diclorometânico bruto foi particionado por cromatografia em coluna seca fornecendo as frações denominadas Fração ApoIar (FA), Fração de média polaridade rica em terpenos (FMT), Fração de média polaridade rica em alcalóides (FMA) e a Fração Polar (FP). FMT diminuiu de forma concentração-dependente o crescimento das inhagens testadas, com maior seletividadepara MCF 7 e NCI-460, enquanto que FP não demonstrou seletividade celular, tendo inibido todas as linhagens de forma concentração-dependente, apresentando efeito citocida na concentração de 125 ~g/mL. As frações FA e FMA não apresentaram inibição significativa nas doses testadas. Estes dados sugerem que o(s) princípio(s) ativo(s) responsável(eis) pela atividade antiproliferativa estão concentrados na FMTAbstract: CUITentIy,over a hundred types of cancer are known, differentiated by etiology, natural history and fonn of treatment. Notwithstanding the great evolution of knowledge conceming this type of pathology, such progress has not been reflected in a proportional way in the development of eflicient techniques of prevention and cure. The existence of neoplastic cells which present resistance mechanisms against chemotherapeutic agents and the low selectivity of these pharmaceuticals, resulting in different levels of toxicity to normal tissues, are limitingfactors to the success of the antineoplastic treatment. Therefore, there is a great need for new and better therapeutic resources, including new chemotherapeutic agents. This study evaluated the in vitro ntiproliferativeactivity of crude extracts and ITactionsof Aspidosperma tomentosum Mart, a tree ITomthe so-called cerrado woods, popularly known as "peroba do campo". Antiproliferative activity was determined by the sulforhodamineB assay using five human cancer celllines: K-562 (leukemia), MCF 7 (breast), NCI-ADR (breast expressing the multidrug resistance phenotype), NCI-460 (lung) and UACC-62 (melanoma). Cells were cultured in the presence of the test substance for 48 h. The exposure to dicloromethane and ethanol extracts ITomthe Aspidosperma tomentosum Mart. resulted in concentration-dependent growth inhibition on MCF 7, UACC-62, NCI-ADR and NCI-460. Comparing to the ethanol extract, the dichoromethane extract presented a higher activity on these celllines, including a cytocidal effect against MCF 7 at a concentration of 125!lglrnL.The crude extracts did not significantlyinhibit the growth ofthe K562 at maximum concentration tested. The crude dichoromethane extract was ITactionated by column chromatography on silicagel, providing ITactions denominated: unpolar (FA), terpenic medium polar (FMP), alkaloid medium polar (FMA) and polar ftaction (FP). FMT exposure produced concentration-dependent growth inhibition of the cell lines. This etfect was particularly evident againstMCF 7 and NCI 460 cells, FP did not demonstrate cellline selectivity, having inhibited alI the cell types in a oncentration-dependent pattem. The FA and FMA ITactionsdid not present significant growth inhibition activity within the tested concentrations. These results suggest the active principle(s) which is (are) responsible for the antiproliferative activity is (are) concentrated in the FMT and FPMestradoMestre em Clinica Medica